2003 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子AML1とc-mybとによる造血幹細胞の発生と成立のメカニズム
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15039201
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
渡邊 利雄 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (60201208)
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| Keywords | 造血幹細胞 / Runx1 / KOマウス / Tgマウス / 転写制御 / 細胞骨格 / 再生医学 / c-myb |
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| Research Abstract |
幹細胞発生に必須の遺伝子であることを我々が明らかにして来た転写因子Runx1とc-mybとを用い、造血幹細胞が発生するメカニズムを明らかにすることが本研究の第一の目的である。このために、1)Runx1の発現制御に注目した解析、2)Runx1の活性を制御する機構に注目した解析、3)造血幹細胞発生過程におけるRunx1とc-mybとの関係に注目した解析を現在行っている。
(1)Runx1は2つのプロモーターを持ち、N末端が異なるd-Runx1、p-Runx1の2つのアイソフォームができる。N-末端の長いd-Runx1が造血幹細胞、T細胞で特異的に発現している。まずT細胞株でのd-Runx1の転写制御領域を解析した。この結果をもとに現在Tgマウスを作製して個体での解析を開始している。またアイソフォーム間の機能に差があることをTgマウスで初めて明らかにした。さらに、造血幹細胞の発生にd-Runx1が必須なのか、その発現パターンはどのようなものかを探るために、d-Runx1-lacZ-KIマウスを現在作製している。
(2)造血幹細胞が血管内皮細胞から発生する際には細胞骨格の大きな変化が見られる。そこで細胞骨格変化による転写因子Runx1の転写活性化能の制御の可能性を考え解析した。解析の結果、アクチン結合蛋白質FilaminAが、Runx1の活性発現にとって必須のサブユニットPEBP2βを細胞質に留めおくことにより、Runx1の転写活性を抑制できることを見い出した。
(3)Runx1-lacZ-KIマウスとc-mybマウスを掛け合わせ、c-mybホモマウスにおいてもlacZのシグナルを確認している。現在造血幹細胞が発生するAGM領域を解析している。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] T.Takahashi, et al.: "A Mutant Receptor Tyrosine Phosphatase CD148 Causes Defects in Vascular Development"M.C.B.. 23. 1817-1831 (2003)
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[Publications] K.Shida, et al.: "Hemocytes of Ciona intestinalis express multiple genes involved in innate immune host defense."B.B.R.C.. 302. 207-218 (2003)
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[Publications] O.Komine, et al.: "The runx1 transcription factor inhibits the differetiation of naive CD4+ T sells into the Th2 lineage by repressing GATA3 expression."J.Exp.Med.. 198. 51-61 (2003)
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[Publications] A.M.Ehlers, et al.: "Morpholino antisense oligonucleotide-mediated gene knockdown during thymocyte development reveals role for Runx3 transcription factor in CD4 silencing during development of CD4-/CD8+ thymocytes."J.Immunol. 171. 3594-3604 (2003)
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[Publications] O.Niizeki, et al.: "Angiogenesis-related mouse puromycin-insensitive leucyl-specific aminopeptidase is a molecular target of transcription factor PEBP2 in endothelial cells."Arch.Biochem.Biophys.. (in press). (2004)
