2003 Fiscal Year Annual Research Report

実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態におけるガングリオシドの意義の検討

Research Project

Project/Area Number	15040207
Research Institution	Kinki University
Principal Investigator	楠進近畿大学, 医学部, 教授 (90195438)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	等誠司岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助教授 (70300895)
Keywords	脳脊髄炎 / ガングリオシド / 動物モデル / EAE / 神経免疫学 / 糖脂質 / ノックアウトマウス / 糖鎖遺伝子
Research Abstract	GalNAc転移酵素(GM2/GD2合成酵素)遺伝子ノックアウトマウス(Aマウス)やGD3合成酵素遺伝子ノックアウトマウス(Bマウス)に対して、実験的自己免疫性脳脊髄炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)の起炎物質を接種して、野生型マウスと比較することにより、EAE発症におけるガングリオシドの意義を解明することを目的とした。AおよびBのノックアウトマウスはC57BL/6マウスの系であるため、野生型としても同系統のマウスを用いる必要がある。そのため、予備実験としてC57BL/6マウスに対して脊髄ホモジェネートを接種してEAE作成を試みたが、明らかな麻痺は生じなかった。C57BL/6マウスは比較的EAEを発症しにくい種であり、これまで精製したミエリンあるいはmyelin-oligodendrocyte glycoprotein (MOG)を抗原とする報告が大部分であった。そのためMOG 35-55を抗原として用いる方針とし、ペプチド合成を行い精製標品を得た。現在AおよびBマウス(名古屋大学古川鋼一教授より御供与頂く)はdecontaminationを行っているが、準備が出来次第野生型マウスとともにMOG 35-55を接種して、症状・経過・病理変化・リンパ球の反応性などを検討する予定である。一方本研究では、ガングリオシドの神経系における分布が問題となる。従来われわれは各種ガングリオシドに対する抗体を用いて、免疫組織学的に検討してきたが、今回はGalNAc-GD1aおよび中枢神経におけるGD1bの局在を検討した。ウサギをGalNAc-GD1aで感作し、得られた抗血清からGalNAc-GD1aのアフィニティーカラムを用いて抗体を精製して、それを用いて免疫染色した。その結果、中枢神経では淡い染色がみられたのみであったが、末梢神経では遠位優位に運動神経の軸索周囲膜の染色がみられた。一方抗GD1b抗体では脊髄灰白質の強い染色がみられた。これらの所見は本研究を行ううえで基礎となるデータと考えられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kaida K, Kusunoki S, Kanzaki M, Kamakura K, Motoyoshi K, Kanazawa I.: "Anti-GQ1b antibody as a factor predictive of mechanical ventilation in Guillain-Barre syndrome"Neurology. (in press).
[Publications] Kusunoki S, Morita D, Ohminami S, Hitoshi S, Kanazawa I.: "Binding of IgG antibodies in GBS sera to a mixture of GM1 and a phospholipid : possible clinical implications."Muscle Nerve. 27. 302-306 (2003)
[Publications] Hirano M, Kusunoki S, Asai H, Tonomura Y, Morita D, Ueno S.: "A family with Campylobacter enteritis : anti-GD1a antibody with/without Guillain-Barre syndrome."Neurology. 60. 1719-1720 (2003)
[Publications] Kaida K, Kusunoki S, Kamakura K, Motoyoshi K, Kanazawa I.: "GalNAc-GD1 a in human peripheral nerve : target sites of anti-ganglioside antibody."Neurology. 61. 465-470 (2003)
[Publications] Kusunoki S.: "Diagnosis, pathogenesis and treatment of Miller Fisher syndrome and related disorders : Clinical significance of anti-GQ1b IgG antibody."Expert Review of Neurotherapeutics. 3. 133-140 (2003)
[Publications] Kusunoki S.: "Antiganglioside antibodies in Guillain-Barre syndrome ; useful diagnostic markers as well as possible pathogenetic factors."Intern Med. 42. 457-458 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態におけるガングリオシドの意義の検討

Principal Investigator

楠 進 近畿大学, 医学部, 教授 (90195438)

Research Products

[Publications] Kaida K, Kusunoki S, Kanzaki M, Kamakura K, Motoyoshi K, Kanazawa I.: "Anti-GQ1b antibody as a factor predictive of mechanical ventilation in Guillain-Barre syndrome"Neurology. (in press).

[Publications] Kusunoki S, Morita D, Ohminami S, Hitoshi S, Kanazawa I.: "Binding of IgG antibodies in GBS sera to a mixture of GM1 and a phospholipid : possible clinical implications."Muscle Nerve. 27. 302-306 (2003)

[Publications] Hirano M, Kusunoki S, Asai H, Tonomura Y, Morita D, Ueno S.: "A family with Campylobacter enteritis : anti-GD1a antibody with/without Guillain-Barre syndrome."Neurology. 60. 1719-1720 (2003)

[Publications] Kaida K, Kusunoki S, Kamakura K, Motoyoshi K, Kanazawa I.: "GalNAc-GD1 a in human peripheral nerve : target sites of anti-ganglioside antibody."Neurology. 61. 465-470 (2003)

[Publications] Kusunoki S.: "Diagnosis, pathogenesis and treatment of Miller Fisher syndrome and related disorders : Clinical significance of anti-GQ1b IgG antibody."Expert Review of Neurotherapeutics. 3. 133-140 (2003)

[Publications] Kusunoki S.: "Antiganglioside antibodies in Guillain-Barre syndrome ; useful diagnostic markers as well as possible pathogenetic factors."Intern Med. 42. 457-458 (2003)

楠進近畿大学, 医学部, 教授 (90195438)