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2005 Fiscal Year Annual Research Report

免疫監視情報の獲得と応答様式の決定

Research Project

Project/Area Number 15078201
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

斉藤 隆  独立行政法人理化学研究所, 免疫シグナル研究グループ, グループディレクター (50205655)

KeywordsT細胞活性化 / 免疫シナプス / ラフト / 自然免疫系 / 獲得免疫系 / シグナルクロストーク / IRAK-4 / NFκB
Research Abstract

免疫情報の獲得と応答様式の決定の解析を目指し、T細胞が抗原認識の場である免疫シナプスの形成制御と活性化シグナルに関与する分子群のプラットフォームと考えられる脂質ラフトの機能について解析した。抗原認識と活性化に関与する分子群の時空間的動態を解明するために、標的分子を蛍光標識した正常T細胞をMHC,ICAM-1を含む脂質二重膜に落とした際の動態を全反射レーザー顕微鏡にて高感度解析を行った。T細胞レセプター、チロシンキナーゼ、アダプター分子としてCD3ξ,ZAP-70,SLP-76のGFP融合蛋白をそれぞれ、TCRトランスジェニックマウス由来のT細胞に導入して抗原特異的な認識・活性化を解析した。細胞が接触したと同時に小さなTCRミクロクラスター(MC)が形成され、このMCには、キナーゼやアダプターも共存する。活性化の指標としてのリン酸化反応がMCでのみ誘導され、細胞内カルシウム反応もMC形成と相関した。時間と共にTCR・CD3は細胞中心に集まって免疫シナプス中心を作るが、キナーゼ・アダプター分子は乖離して集積しないことが判明した。シナプス形成後も、継続的にMCは細胞辺縁部で形成され、辺縁部のみで活性化シグナルを誘導し続ける。即ち、今回発見したTCRミクロクラスターは、抗原認識とT細胞活性化のユニットであり、免疫シナプス形成の前にMCを介して活性化され、新たなMCによって活性化維持が行われていることが明らかになった。
活性化に重要なシグナル伝達分子を多く含む脂質ラフトがMCを介する活性化に重要かを、ラフト局在分子であるLATの細胞内ドメインをGFPに変換したLAT-GFPを発現するトランスジェニックマウスを作製して解析した。TCRシグナルの活性化ユニットとしてMCが形成される際に、LAT-GFPの存在するラフトはMCを形成することはないことが判明した。

  • Research Products

    (20 results)

All 2006 2005 Other

All Journal Article (15 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results)

  • [Journal Article] Mechanistic basis of pre-T cell receptor-mediated autonomous signaling critical for thymocyte development.2006

    • Author(s)
      Yamasaki, S.
    • Journal Title

      Nat.Immunol. 7・1

      Pages: 67-75

  • [Journal Article] Rapid and large amount of autocrine IL-3 production is responsible for mast cell survival by IgE in the absence of antigen.2005

    • Author(s)
      Kohno, M.
    • Journal Title

      Blood 105・5

      Pages: 2059-2065

  • [Journal Article] IRAKs : key regulatory kinases of innate immunity.2005

    • Author(s)
      Suzuki, N.
    • Journal Title

      Curr.Med.Chem. 4・1

      Pages: 13-20

  • [Journal Article] In vivo overexpression of CTLA-4 suppresses lymphoproliferative diseases and thymic negative selection.2005

    • Author(s)
      Takahashi, S.
    • Journal Title

      Eur.J.Immunol. 35

      Pages: 399-407

  • [Journal Article] CD25^+CD4^+ regulatory T cells exert in vitro suppressive activity independently of CTLA-42005

    • Author(s)
      Kataoka, H.
    • Journal Title

      Int.Immunol. 17・4

      Pages: 421-427

  • [Journal Article] The FcRγ chain is not essential for induction of experimental allergic encephalomyelitis (EAE) or anti-myelin antibody-mediated exacerbation of EAE.2005

    • Author(s)
      Breij, E.C.W.
    • Journal Title

      J Neuropathol Exp Neurol. 64・4

      Pages: 304-311

  • [Journal Article] Inhibition of the antigen-induced activation of rodent mast cells by putative Janus kinase 3 inhibitors WHI-P131 and WHI-P154 in a Janus kinase 3-independent manner.2005

    • Author(s)
      Linwong, W.
    • Journal Title

      Br.J.Pharmacol. 145

      Pages: 818-828

  • [Journal Article] IFN regulatory factor-2 deficiency revealed a novel checkpoint critical for the generation of peripheral NK cells.2005

    • Author(s)
      Taki, S.
    • Journal Title

      J.Immunol. 174

      Pages: 6005-6012

  • [Journal Article] Negative control of basophil expansion by IRF-2 critical for the regulation of Th1/Th2 balance.2005

    • Author(s)
      Hida, S.
    • Journal Title

      Blood 106・6

      Pages: 2011-2019

  • [Journal Article] Differential display analysis reveals the expression of glutathione S-transferase ω and novel genes through an ITAM-containing receptor in ascidian immunocytes.2005

    • Author(s)
      Azumi, K.
    • Journal Title

      Immunogenetics 57・6

      Pages: 444-452

  • [Journal Article] Heterotypic interaction of CRTAM with Necl2 induces cell adhesion on activated NK cells and CD8^+T cells.2005

    • Author(s)
      Arase, N.
    • Journal Title

      Int.Immunol. 17・9

      Pages: 1227-1237

  • [Journal Article] Down-regulation of basophil function by human CD200 and human herpesvirus-8 CD200.2005

    • Author(s)
      Shiratori, I.
    • Journal Title

      J.Immunol. 175・7

      Pages: 4441-4449

  • [Journal Article] DNA polymerase θ contributes to the generation of C/G mutations during somatic hypermutation of Ig genes.2005

    • Author(s)
      Masuda, K.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 102・39

      Pages: 13986-13991

  • [Journal Article] Newly generated T cell receptor microclusters initiate and sustain T cell activation by recruitment of ZAP 70 and SLP-76.2005

    • Author(s)
      Yokosuka, T.
    • Journal Title

      Nat.Immunol. 6・12

      Pages: 1253-1262

  • [Journal Article] A critical role for the innate immune signaling molecule IRAK-4 in T cell activation

    • Author(s)
      Suzuki, N.
    • Journal Title

      Science (In press)

  • [Book] Mast Cells in Allergic Diseases. Chem Immunol Allergy.2005

    • Author(s)
      Yamasaki, S.
    • Total Pages
      218
    • Publisher
      Karger
  • [Patent(Industrial Property Rights)] T細胞受容体機能調節用組成物及びそのスクリーニング方法2005

    • Inventor(s)
      斉藤 隆, 鈴木 信孝
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特許権、特願2005-117606
    • Filing Date
      2005-04-14
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞表面タンパク質間の細胞外領域における相互作用の検出システム2005

    • Inventor(s)
      斉藤 隆, 山崎 晶
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特許権、特願2005-288640
    • Filing Date
      2005-09-30
  • [Patent(Industrial Property Rights)] T細胞分化調節剤2005

    • Inventor(s)
      斉藤 隆, 山崎 晶
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特許権、特願2005-289136
    • Filing Date
      2005-09-30
  • [Patent(Industrial Property Rights)] クラスターを形成し得る細胞表面レセプターを有する細胞の活性化制御剤およびそのスクリーニング方法2005

    • Inventor(s)
      斉藤 隆, 横須賀 忠
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特許権、特願2005-298279
    • Filing Date
      2005-10-13

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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