2003 Fiscal Year Annual Research Report

メンブレントラフィックによる調節性分泌の制御機構

Research Project

Project/Area Number	15079201
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	泉哲郎群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00212952)
Keywords	調節性分泌 / 分泌顆粒 / インスリン分泌 / Rab蛋白質 / SNARE蛋白質
Research Abstract	申請者は、低分子GTP結合蛋白質Rab27aおよびそのエフェクター蛋白質Granuphilinが、内分泌細胞分泌顆粒の開口放出に関与していることを報告してきた。我々は、Granuphilinが、Rab27aおよび形質膜SNARE蛋白質Syntaxin 1aと協同して、インスリン顆粒を形質膜へ繋ぎとめる役割を有していることを見出した(Torii S, Takeuchi T, Nagamatsu S, and Izumi T、印刷中)。すなわちGranuphilinをMIN6細胞に過剰発現すると分泌顆粒が形質膜近傍へ再分布される。この作用は、Syntaxin 1aと結合できないGranuphilin変異体では認められず、そのSyntaxin 1a結合活性に依存することが示唆された。Granuphilinは、Syntaxin 1aのSNAREモチーフを有するH3領域に結合するため、Syntaxin 1aと他のSNARE蛋白質(SNAP-25、synaptobrevin2)のSNARE複合体を阻害すると考えられた。すなわちGranuphilinは、分泌顆粒の形質膜への繋留過程は促進するが、膜融合そのものには抑制的な働きを有することが示唆され、このことがGranuphilin過剰発現によるインスリン分泌抑制作用と関連があると考えられた。Granuphilinは、Syntaxin 1aと結合活性を有するMunc18-1とも親和性を示すことが知られており、これら蛋白質複合体が、分泌顆粒のドッキングから融合までの連続的な過程をどのように制御しているか、現在研究を進めている。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Izumi T., et al.: "Dominant negative pathogenesis by mutant proinsulin in the Akita diabetic mouse."Diabetes. 52・2. 409-416 (2003)
[Publications] Yaguchi M., et al.: "Neurological study of C57BL/6Akita mouse, type 2 diabetic model : enhanced expression of αB-crystallin in oligodendrocytes."Neuropathology. 23・1. 44-50 (2003)
[Publications] Zhang B., et al.: "Parathyroid hormone-related protein induces insulin expression through activation of MAP kinase-specific phosphatase-1 that dephosphorylates c-Jun NH2-terminal kinase in pancreatic β-cells."Diabetes. 52・1. 2720-2730 (2003)
[Publications] Chen Y., et al.: "Rab27b is associated with fusiform vesicles and may be involved in targeting uroplakins to urothelial apical membranes."Proc.Natl.Acad.Sci., USA. 24. 14012-14017 (2003)
[Publications] Izumi T., et al.: "Roles of Rab27 and its effectors in the regulated secretory pathways."Cell Struct. Funct.. 28・5. 465-474 (2003)
[Publications] Hosaka M., et al.: "Secretogranin III binds to cholesterol in the secretory granule membrane as an adapter for chromogranin A."J.Biol.Chem.. 279. 3627-3634 (2004)
[Publications] Fujisawa T., et al.: "Functional localization of proprotein-convertase furin and its substrate TGFβ in EGF Receptor-expressing gastric chief cells."Growth Factors. (in press). (2004)
[Publications] Torii S., et al.: "Rab27 effector granuphilin promotes the plasma membrane targeting of insulin granules via interaction with syntaxin 1a."J.Biol.Chem.. 279(in press). (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

メンブレントラフィックによる調節性分泌の制御機構

Principal Investigator

泉 哲郎 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00212952)

Research Products

[Publications] Izumi T., et al.: "Dominant negative pathogenesis by mutant proinsulin in the Akita diabetic mouse."Diabetes. 52・2. 409-416 (2003)

[Publications] Yaguchi M., et al.: "Neurological study of C57BL/6Akita mouse, type 2 diabetic model : enhanced expression of αB-crystallin in oligodendrocytes."Neuropathology. 23・1. 44-50 (2003)

[Publications] Zhang B., et al.: "Parathyroid hormone-related protein induces insulin expression through activation of MAP kinase-specific phosphatase-1 that dephosphorylates c-Jun NH2-terminal kinase in pancreatic β-cells."Diabetes. 52・1. 2720-2730 (2003)

[Publications] Chen Y., et al.: "Rab27b is associated with fusiform vesicles and may be involved in targeting uroplakins to urothelial apical membranes."Proc.Natl.Acad.Sci., USA. 24. 14012-14017 (2003)

[Publications] Izumi T., et al.: "Roles of Rab27 and its effectors in the regulated secretory pathways."Cell Struct. Funct.. 28・5. 465-474 (2003)

[Publications] Hosaka M., et al.: "Secretogranin III binds to cholesterol in the secretory granule membrane as an adapter for chromogranin A."J.Biol.Chem.. 279. 3627-3634 (2004)

[Publications] Fujisawa T., et al.: "Functional localization of proprotein-convertase furin and its substrate TGFβ in EGF Receptor-expressing gastric chief cells."Growth Factors. (in press). (2004)

[Publications] Torii S., et al.: "Rab27 effector granuphilin promotes the plasma membrane targeting of insulin granules via interaction with syntaxin 1a."J.Biol.Chem.. 279(in press). (2004)

泉哲郎群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00212952)