2003 Fiscal Year Annual Research Report

リソソームを中心とした輸送ネットワークの分子機構と機能

Research Project

Project/Area Number	15079209
Research Institution	National Institute of Genetics
Principal Investigator	吉森保国立遺伝学研究所, 細胞遺伝研究系, 教授 (60191649)
Keywords	リソソーム / 分解 / オートファジー / エンドソーム / メンブレントラフィック / AAA型ATPase / SKD1 / コレステロール
Research Abstract	分解オルガネラであるリソソームは、細胞内外の物質を消化する主要な場である。分解の対象となる物をリソソームに運び込むために、メンブレントラフィックによる輸送ネットワークが細胞内に張り巡らされている。ネットワークは細胞外から取り込まれた分子が辿るエンドソーム系経路と、細胞自身の構成成分が運ばれるオートファジー経路からなる。本研究は、リソソームを巡る輸送ネットワークの1)膜ダイナミクスの分子メカニズムと2)細胞や組織・個体における機能的意義の解明を目指すものである。本年度は、まずAAA型ATPaseファミリーの一員であるSKD1が、エンドソームからリソソームへの輸送に特異的に働いていることをRNA干渉法により示した。また、エンドソームからのコレステロールの輸送に異常が生じる脂質蓄積病であるC型ニーマンピック病の細胞に、SKD1を過剰発現すると異常がうち消されることも見いだした。これはC型ニーマンピック病の原因タンパク質であるNPC1とSKD1が相互作用しコレステロール輸送を制御している可能性を示唆する。さらに、リソソームへの輸送の信号となるユビキチンを輸送される成長因子受容体に付加するリガーゼであるCblが、細胞に成長因子を添加するとエンドソームに集積することを明らかにした。オートファジー経路についても、分子機構解明に有用なアッセイ系を確立し、異常タンパク質蓄積病や細菌感染において防御機構として機能していることを初めて示した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Saeki K, Hong Z, Nakatsu M, Yoshimori T, 他: "Insulin-dependent signaling regulates azurophil granule-selective macroautophagy in human myeloblastic cells."J.Leukoc.Biol.. 74. 1108-1116 (2003)
[Publications] Ohashi M, Mizushima N, Kabeya Y, Yoshimori T.: "Localization of Mammalian NAD(P)H Steroid Dehydrogenase-like Protein on Lipid Droplets."J.Biol.Chem.. 278. 36819-36829 (2003)
[Publications] Katoh K, Shibata H, Suzuki H, Nara A, Ishidoh K, Kominami E, Yoshimori T 他: "The ALG-2-interacting protein Alix associates with CHMP4b, a human homologue of yeast Snf7 that is involved in multivesicular body sorting."J.Biol.Chem.. 278. 39104-39113 (2003)
[Publications] Kanazawa C, Morita E, Yamada M, Ishii N, Miura S, Asao H, Yoshimori T 他: "Effects of deficiencies of STAMs and Hrs, mammalian class E Vps proteins, on receptor downregulation"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 309. 848-856 (2003)
[Publications] Yamakami M, Yoshimori T, Yokosawa H.: "Tom 1, a VHS domain-containing protein, interacts with Tollip, ubiquitin, and clathrin"J.Biol.Chem.. 278. 52865-52872 (2003)
[Publications] Mizushima N, Yamamoto A, Matsui M, Yoshimori T, 他: "In vivo analysis of autophagy in response to nutrient starvation using transgenic mice expressing a fluorescent autophagosome marker"Mol.Biol.Cell. 15. 1101-1111 (2004)
[Publications] Yoshimori T, 他(共著): "Autophagy"Eurekah.com. 204-210 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

リソソームを中心とした輸送ネットワークの分子機構と機能

Principal Investigator

吉森 保 国立遺伝学研究所, 細胞遺伝研究系, 教授 (60191649)

Research Products

[Publications] Saeki K, Hong Z, Nakatsu M, Yoshimori T, 他: "Insulin-dependent signaling regulates azurophil granule-selective macroautophagy in human myeloblastic cells."J.Leukoc.Biol.. 74. 1108-1116 (2003)

[Publications] Ohashi M, Mizushima N, Kabeya Y, Yoshimori T.: "Localization of Mammalian NAD(P)H Steroid Dehydrogenase-like Protein on Lipid Droplets."J.Biol.Chem.. 278. 36819-36829 (2003)

[Publications] Katoh K, Shibata H, Suzuki H, Nara A, Ishidoh K, Kominami E, Yoshimori T 他: "The ALG-2-interacting protein Alix associates with CHMP4b, a human homologue of yeast Snf7 that is involved in multivesicular body sorting."J.Biol.Chem.. 278. 39104-39113 (2003)

[Publications] Kanazawa C, Morita E, Yamada M, Ishii N, Miura S, Asao H, Yoshimori T 他: "Effects of deficiencies of STAMs and Hrs, mammalian class E Vps proteins, on receptor downregulation"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 309. 848-856 (2003)

[Publications] Yamakami M, Yoshimori T, Yokosawa H.: "Tom 1, a VHS domain-containing protein, interacts with Tollip, ubiquitin, and clathrin"J.Biol.Chem.. 278. 52865-52872 (2003)

[Publications] Mizushima N, Yamamoto A, Matsui M, Yoshimori T, 他: "In vivo analysis of autophagy in response to nutrient starvation using transgenic mice expressing a fluorescent autophagosome marker"Mol.Biol.Cell. 15. 1101-1111 (2004)

[Publications] Yoshimori T, 他(共著): "Autophagy"Eurekah.com. 204-210 (2003)

吉森保国立遺伝学研究所, 細胞遺伝研究系, 教授 (60191649)