2003 Fiscal Year Annual Research Report

代謝異常症候群モデルマウスの病態解析

Research Project

Project/Area Number	15081207
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	益崎裕章京都大学, 医学研究科, 助手 (00291899)
Keywords	メタボリック症候群 / アデイポステロイド / 脂肪細胞機能 / 11β-HSD1 / 内臓脂肪 / 内臓脂肪症候群
Research Abstract	メタボリック症候群の病態基盤のひとつとして、"脂肪細胞におけるグルココルチコイド(アデイポステロイド)作用の過剰な活性化"の意義に注目し、内臓脂肪の蓄積機構、内臓脂肪の蓄積に伴うメタボリック症候群病態の分子機構の解明を進めるべく研究計画を策定した。平成15年度は、細胞内でグルココルチコイドを活性化し、アデイポステロイド作用においても重要な役割を果たしていると考えられる変換酵素、11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11β-HSD1)を脂肪細胞で過剰発現するトランスジェニックマウスの解析により、アデイポステロイドの活性化が高血圧を惹起するメカニズムを明らかにした。更に、11β-HSD1の全身性ノックアウトマウス表現型の解析により、特に、アデイポステロイド作用の活性化を抑制することが内臓脂肪の蓄積や代謝病の発症を防御することを明らかにし、それぞれの成果を論文に発表した。更に、細胞内グルココルチコイド活性化の程度を少量の尿試料を用いて評価する系を開発し(京都大学・医の倫理委員会承認)、ヒト(臨床症例)において、細胞内グルココルチコイド活性化の程度がウェスト周囲径や空腹時インスリン濃度と相関することを見出した。現在、種々のメタボリック症候群病態モデルマウス、マウス由来脂肪細胞株、更に、ヒトの脂肪組織(京都大学・医の倫理委員会承認)を試料とした11β-HSD1遺伝子の発現調節機構の解明を進めるとともに、種々の脂肪細胞遺伝子プロモーターを用いた新規メタボリック症候群モデル動物の開発に着手している。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] H.Masuzaki, J.S.Flier et al.: "Transgenic amplification of glucocorticoid action in adipose tissue causes high blood pressure in mice."J.Clin.Invest.. 112. 83-90 (2003)
[Publications] H.Masuzaki, J.S.Flier.: "Tissue-specific glucocorticoid reactivating enzyme, 11β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1(11β-HSD1). - A promising drug target for the treatment of the Metabolic Syndrome -"Curr.Drug Targets Immune Endocrinol.Metab.Disord.. 3. 249-256 (2003)
[Publications] A.Takahashi-Yasuno, H.Masuzaki (corresponding author) et al.: "Leptin receptor (Ob-R) Arg223Gln polymorphism is associated with serum cholesterol elevation and impairment of cholesterol lowering effect by simvastatin in Japanese men."Diabetes Res.Clin.Pract.. 62. 169-175 (2003)
[Publications] H.Shinyama, H.Masuzaki et al.: "Regulation of melanocortin-4 receptor signaling : Agonist-mediated desensitization and internalization."Endocrinology. 144. 1301-1314 (2003)
[Publications] N.M.Morton, H.Masuzaki, et al.: "Novel adipose tissue-mediated resistance to diet-induced visceral obesity in 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type-1 deficient mice."Diabetes. (in press). (2004)
[Publications] 益崎裕章, 中尾一和: "Annual Review 内分泌代謝"中外医学社. 6 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

代謝異常症候群モデルマウスの病態解析

Principal Investigator

益崎 裕章 京都大学, 医学研究科, 助手 (00291899)

Research Products

[Publications] H.Masuzaki, J.S.Flier et al.: "Transgenic amplification of glucocorticoid action in adipose tissue causes high blood pressure in mice."J.Clin.Invest.. 112. 83-90 (2003)

[Publications] H.Masuzaki, J.S.Flier.: "Tissue-specific glucocorticoid reactivating enzyme, 11β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1(11β-HSD1). - A promising drug target for the treatment of the Metabolic Syndrome -"Curr.Drug Targets Immune Endocrinol.Metab.Disord.. 3. 249-256 (2003)

[Publications] A.Takahashi-Yasuno, H.Masuzaki (corresponding author) et al.: "Leptin receptor (Ob-R) Arg223Gln polymorphism is associated with serum cholesterol elevation and impairment of cholesterol lowering effect by simvastatin in Japanese men."Diabetes Res.Clin.Pract.. 62. 169-175 (2003)

[Publications] H.Shinyama, H.Masuzaki et al.: "Regulation of melanocortin-4 receptor signaling : Agonist-mediated desensitization and internalization."Endocrinology. 144. 1301-1314 (2003)

[Publications] N.M.Morton, H.Masuzaki, et al.: "Novel adipose tissue-mediated resistance to diet-induced visceral obesity in 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type-1 deficient mice."Diabetes. (in press). (2004)

[Publications] 益崎 裕章, 中尾 一和: "Annual Review 内分泌代謝"中外医学社. 6 (2004)

益崎裕章京都大学, 医学研究科, 助手 (00291899)

[Publications] 益崎裕章, 中尾一和: "Annual Review 内分泌代謝"中外医学社. 6 (2004)