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2004 Fiscal Year Annual Research Report

代謝異常症候群モデルマウスの病態解析

Research Project

Project/Area Number 15081207
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

益崎 裕章  京都大学, 医学研究科, 助手 (00291899)

Keywordsメタボリックシンドローム / アデイポステロイド / 脂肪細胞機能 / 11β-HSD1 / 内臓脂肪 / 内臓脂肪症候群
Research Abstract

内臓脂肪症候群、メタボリックシンドロームの病態基盤のひとつとして、"脂肪細胞におけるグルココルチコイド(アデイポステロイド)作用の過剰な活性化"の意義に注目し、内臓脂肪の蓄積機構、内臓脂肪の蓄積に伴うメタボリック症候群病態の分子機構の解明を進めている。平成16年度は脂肪細胞における11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11β-HSD1)過剰発現トランスジェニックマウス、11β-HSD1全身性ノックアウトマウスの表現型解析の成績を踏まえ、(1)脂肪細胞培養系を用いた11β-HSD1発現調節機構の検討を行なった(FEBS Lett.576:492,2004,Metabolism 53:1532,2004)。(2)ヒト11β-HSD1阻害剤〔低分子リード化合物〕の効果をin vivoで評価するために、ヒト型11β-HSD1を複数の脂肪細胞特異的遺伝子プロモーターの支配下に過剰発現させる新しいモデル動物を作成した。また、11β-HSD1に対する特異的なアンチセンスDNAのin vivo deliveryシステムを用いてモデル動物のメタボリックシンドロームに対する11β-HSD1阻害の治療的意義の検討を開始した。(3)アデイポステロイドのヒトメタボリックシンドロームにおける病態的意義を明らかにするために皮下脂肪組織バイオプシーを用いた脂肪細胞機能の評価と遺伝子発現プロファイリングを行い、肥満者における脂肪細胞機能異常について検討した(京都大学医の倫理委員会 臨床研究承認番号553番、2004年)。肥満者群皮下脂肪組織における11β-HSD1 mRNA発現濃度は対照群と比較して約6倍に上昇し、BMIやウェスト周囲径とも強い正の相関を示した。肥満者脂肪組織ではマクロファージ特異的マーカー遺伝子の発現レベルも著明に亢進しており、11β-HSD1の発現レベルと強い正の相関を示した。

  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] CCAAT/enhancer binding protein α maintains the ability of insulin-stimulated GLUT4 translocation in 3T3-C2 fibroblastic cells.2005

    • Author(s)
      M.Fujimoto, H.Masuzaki et al.
    • Journal Title

      Biochim.Biophys.Acta. (in press)

  • [Journal Article] Novel adipose tissue-mediated resistance to diet-induced visceral obesity in 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type-1 deficient mice.2004

    • Author(s)
      N.M.Morton, H.Masuzaki et al.
    • Journal Title

      Diabetes 53

      Pages: 931-938

  • [Journal Article] An angiotensin II AT1 receptor antagonist, telmisartan augments glucose uptake and Glut 4 protein expression in 3T3-L1 adipocytes.2004

    • Author(s)
      M.Fujimoto, H.Masuzaki et al.
    • Journal Title

      FEBS Lett. 576

      Pages: 492-497

  • [Journal Article] Antidiabetic and adipogenic properties of a newly-synthesized thiazolidine derivative, EPFS-410.2004

    • Author(s)
      N.Norisada, H.Masuzaki et al.
    • Journal Title

      Metabolism 53

      Pages: 1532-1537

  • [Journal Article] Efficacy of long-term leptin replacement therapy for lipoatrophic diabetes in Japan.2004

    • Author(s)
      K.Ebihara, H.Masuzaki et al.
    • Journal Title

      N.Eng.J. Med 351

      Pages: 615-616

  • [Journal Article] Association of Ob-R gene polymorphism and insulin resistance in Japanese men.2004

    • Author(s)
      A.Yasuno, H.Masuzaki et al.
    • Journal Title

      Metabolism 53

      Pages: 650-654

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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