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2007 Fiscal Year Annual Research Report

脂肪細胞の新しいシグナル伝達機能解析

Research Project

Project/Area Number 15081211
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

矢田 俊彦  Jichi Medical University, 医学部, 教授 (60166527)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中田 正範  自治医科大学, 医学部, 准教授 (10305120)
出崎 克也  自治医科大学, 医学部, 講師 (90337329)
前島 裕子  自治医科大学, 医学部, 助教 (40438669)
鳥谷 真佐子  自治医科大学, 医学部, COE・ポストドクター (90420819)
Keywords摂食 / レプチン / グレリン / NPYニューロン / Nesfatin-1 / インスリン / カンナビノイド
Research Abstract

1.摂食亢進系弓状核NPYニューロンにおいて、グレリンによる[Ca^<2+>]i増加はレプチンの共添加により抑制された。レプチンの抑制作用は、PI3キナーゼ阻害剤とホスホジエステラーゼ3(PDE3)阻害剤によって消失した。さらに、グレリン脳室内投与による摂食亢進はレプチンの共投与により有意に抑制され、この抑制作用はPDE3阻害剤の前投与により消失した。以上の結果より、レプチンはPI3キナーゼとPDE3を介するシグナル伝達により、グレリンによるNPYニューロンの活性化に拮抗し、摂食行動を抑制することが明らかとなった。
2.我々は、グレリンの既報の摂食促進、脂肪蓄積作用に加えて、インスリン分泌抑制・血糖上昇作用を見いだし、グレリン作用阻害による2型糖尿病、メタボリックシンドローム治療の可能性を示唆した。今回、グレリンがβ細胞のGTP結合蛋白質サブタイプGα〓、電位依存性K^+チャネル(Kv)の活性化を介してグルコース誘発インスリン分泌を抑制することを解明し、治療応用に向けた分子標的候補を示した。
3.内因性カンナビノイド元進は肥満、メタボリックシンドロームの成因と考えられ、その受容体の1つCB1受容体の阻害剤の臨床応用が検討されている。CB1受容体が膵島細胞に発現しており、カンナビノイドがインスリン分泌を抑制する作用を発見し、内因性カンナビノイド充進が代謝障害を起す新しい機序の一つを示した。
4.新規の脂肪-脳軸性の摂食抑制物質Nesfatin-1が視床下部室傍核と視索上核に局在し、オキシトシン、バゾプレシン神経と共存した。さらにNesfatin-1の発現が食事摂取により増加することから、このペプチドの食後の生体機能調節への関与が示唆された。

  • Research Products

    (32 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (13 results) Book (6 results)

  • [Journal Article] Nesfatin-1 neurons in paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus coexpress oxytocin and vasopressin and are activated by refeeding.2008

    • Author(s)
      Kohno D
    • Journal Title

      Endocrinology 149

      Pages: 1295-1301

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuropeptide W in the rat pancreas: potentiation of glucose-induced insulin release and Ca^<2+> influx through L-type Ca^<2+> channels in β-cells and localization in islets.2008

    • Author(s)
      Dezaki K
    • Journal Title

      Regulatory Peptides 145

      Pages: 153-158

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cannabinoids inhibit insulin secretion and cytosolic Ca^<2+> oscillation in islet β-cells via CB1 receptors.2008

    • Author(s)
      Nakata M
    • Journal Title

      Regulatory Peptides 145

      Pages: 49-53

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synaptic interaction between ghrelin-and ghrelin-containing neurons in the rat hypothalamus.2008

    • Author(s)
      Hori Y
    • Journal Title

      Regulatory Peptides 145

      Pages: 122-127

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ghrelin raises [ Ca^<2+>]i via AMPK in hypothalamic arcuate nucleus NPY neurons.2008

    • Author(s)
      Kohno D
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 366

      Pages: 388-392

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sub-chronic stimulation of glucocorticoid receptor impairs and mineralcorticoid receptor protects cytosolic Ca^<2+> responses to glucose in pancreatic β-cells.2008

    • Author(s)
      Koizumi M
    • Journal Title

      J. Endocrinology. 197

      Pages: 221-229

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ghrelin regulates insulin release and glycemia: Physiological role and the rapeutic potential.2008

    • Author(s)
      Yada T
    • Journal Title

      Curr. Diab. Rev. 4

      Pages: 18-23

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Leptin suppresses ghrelin-induced activation of neuropeptide Y neurons in the arcuate nucleus via phosphatidylinositol 3-kinase-and phosphodiesterase 3-mediated pathway.2007

    • Author(s)
      Kohno D
    • Journal Title

      Endocrinology 148

      Pages: 2251-2263

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oleic acid glucose-independently stimulates glucagon secretion by increasing cytoplasmic Ca^<2+> via ER Ca^<2+> release and Ca^<2+> influx in the rat islet β-cells.2007

    • Author(s)
      Fujiwara K
    • Journal Title

      Endocrinology 148

      Pages: 2496-2504

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of cholecystokinin neurons in the dorsal pallium of the telencephalon is indispensable for the acquisition of chick imprinting behavior.2007

    • Author(s)
      Maekawa F
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry 102

      Pages: 1645-1657

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ghrelin uses Gα_<i2> and activates voltage-dependent K^+ channels to attenuate glucose-induced Ca^<2+> signaling and insulin release in islet β-cells: novel signal transduction of ghrelin.2007

    • Author(s)
      Dezaki K
    • Journal Title

      Diabetes 56

      Pages: 2319-2327

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein arginine methylation regulates insulin signaling in L6 skeletal muscle cells.2007

    • Author(s)
      Iwasaki H
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 364

      Pages: 1015-1021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Markedly reduced white adipose tissue and increased insulin sensitivity in Adcyapl-deficient mice.

    • Author(s)
      Tomimoto S
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] グレリンはGαi2を介したKvチャネルの活性化により膵β細胞インスリン分泌を抑制する2008

    • Author(s)
      出崎克也
    • Organizer
      第85回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080325-27
  • [Presentation] Hypothalamic NPY neurons integrate metabolic and visceral signals to regulate feeding and its dysfunction in diabetic GK rats.2008

    • Author(s)
      Yada T
    • Organizer
      The 9th Neuropeptide Y International Meeting
    • Place of Presentation
      Okinawa, Japan
    • Year and Date
      20080316-20
  • [Presentation] Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) induces anorexia and increases energy expenditure via corticotropin-releasing hormone (CRH)-dependent pathway.2007

    • Author(s)
      Toriya M
    • Organizer
      37th Annual Meeting of the Society for Neuroscience.
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      20071103-07
  • [Presentation] IL-10発現AAVによる抗肥満治療と作用機序2007

    • Author(s)
      山本早和子
    • Organizer
      第28回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071019-20
  • [Presentation] Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)による摂食抑制機2007

    • Author(s)
      鳥谷真佐子
    • Organizer
      第28回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071019-20
  • [Presentation] 弓状核NPYニューロンにおけるグレリンとインスリンの拮抗作用2007

    • Author(s)
      前島裕子
    • Organizer
      第28回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071019-20
  • [Presentation] Ghrelin attenuates insulin release via Gα_<i2>-mediated modulation of Kv channels and Ca^<2+> signaling in islet β-cells.2007

    • Author(s)
      Dezaki K
    • Organizer
      43rd EASD Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Amsterdam, Netherlands
    • Year and Date
      20070917-21
  • [Presentation] グレリン遺伝子欠損マウスにおけるインスリン分泌亢進による耐糖能改善2007

    • Author(s)
      出崎克也
    • Organizer
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20070526-26
  • [Presentation] 視床下部弓状核グルコース感受性ニューロンの低グルコース感受機構:グルコース代謝とNa+,K+-ATPaseの役割2007

    • Author(s)
      栗田英治
    • Organizer
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20070524-26
  • [Presentation] 高脂肪食負荷マウスの膵島内ステロイド代謝異常2007

    • Author(s)
      中田正範
    • Organizer
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20070524-26
  • [Presentation] グルコース刺激による膵β細胞内Ca2+上昇のセロトニン5HT2B受容体アゴニス2007

    • Author(s)
      安藤明彦
    • Organizer
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20070524-26
  • [Presentation] Young-adult specific hyperphagia due to NPY neuron hyperactivity is coupled with visceral obesity and leptin resistance in type 2 diabetic GK rats.2007

    • Author(s)
      Yada T
    • Organizer
      Okazaki Symposium 2007 on Obesity & Diabetes
    • Place of Presentation
      Okazaki, Aichi, Japan.
    • Year and Date
      20070414-15
  • [Presentation] Neuropeptide Y Neurons Sense and Integrate Metabolic Signals to Determine Feeding Behavior and Its Dysfunction in Visceral-obese Diabetic Rats.2007

    • Author(s)
      Yada T
    • Organizer
      2007 Annual Meeting of Korean Society for the Sutdy of Obesity.
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2007-11-18
  • [Book] 日本臨床増刑号:インスリン分泌のCa2+チャンネル機構、In新時代の糖尿病学(1)2008

    • Author(s)
      加計正文
    • Total Pages
      66,158-163
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Book] 内分泌・糖尿病科:脂肪-脳軸による摂食代謝調節と細胞分子機構2007

    • Author(s)
      中田 正範
    • Total Pages
      25(1),1-7
    • Publisher
      科学評論社
  • [Book] ホルモンと臨床:摂食調節因子とメタボリックシンドローム;中枢グルコースセンサー2007

    • Author(s)
      栗田英治
    • Total Pages
      55(9),31-36
    • Publisher
      医学の世界社
  • [Book] 内分泌・糖尿病科:グレリンによるインスリン分泌・血糖値調節機構2007

    • Author(s)
      出崎克也
    • Total Pages
      25(3),239-244
    • Publisher
      科学評論社
  • [Book] 肥満研究:グレリン, レプチンの弓状核NPYニューロンに対する直接作用, シグナル伝達と相互作用2007

    • Author(s)
      河野大輔
    • Total Pages
      13(2),215-219
    • Publisher
      日本肥満学会
  • [Book] 治療学:肥満の成因1;摂食調節の中枢神経機構2007

    • Author(s)
      鳥谷真佐子
    • Total Pages
      41(7),17-22
    • Publisher
      ライフサイエンス出版

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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