2006 Fiscal Year Annual Research Report
グリア細胞のAMPA型グルタミン酸受容体の活性化を介するシナプス機能の調節
| Project/Area Number |
15082202
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
小澤 瀞司 群馬大学, 理事 (40049044)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
都筑 馨介 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (60222139)
飯野 昌枝 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助手 (20008329)
石崎 泰樹 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90183003)
石内 勝吾 群馬大学, 医学部, 講師 (10312878)
|
|---|
| Keywords | グルタミン酸作動性シナプス / AMPA受容体 / グルタミン酸トランスポーター / ベルクマングリア / Gfa2プロモーター / プリキンエ細胞 / 興奮性シナプス伝達 / 登上線維 |
|---|
| Research Abstract |
本研究では、グルタミン酸作動性シナプスを対象として、アストロサイト系シナプスのもつAMPA受容体(AMPA receptor ; AMPAR)、及びシナプス近傍のグリアとニューロンに存在するグルタミン酸トランスポーターの役割を解析し、グリアーニューロン間の機能連関を明らかにすることを目的とする。今年度の研究実績は以下の通りである。
1.小脳ベルクマングリア(BG)におけるCa^<2+>透過性AMPA受容体の機能に関する研究
本研究では、BGのCa^<2+>透過性AMPA受容体をCa^<2+>非透過性に変換するために、BGを含むアストロサイト系グリア細胞に編集型GluR2を安定的に発現するトランスジェニック(Tg)マウスの作製を試みてきた。従来、このために、ヒトグリア線維酸性タンパク質(hGfa2)プロモーターを用いて来たが、GluR2のBGへの発現は不十分であった。今回、次年度よりこの研究に加わる平井宏和教授(群馬大学大学院医学系研究科)の支援を得て、マウスGfa2プロモーターをクローニングし、mouse Gfa2-GFPを作製し、これをウイルスベクターに組み込み、小脳に注入することにより、BGに限局した、強力なGFPの発現を見ることができた。現在、このプロモーターを利用して、EGを含むアストロサイト系グリア細胞に編集型GluR2を発現するTgマウスを作出中である。
2.BGのグリア型グルタミン酸トランスポーターの活動がプルキンエ細胞(PC)における興奮性シナプス伝達に与える影響の解析
遺伝子ノックアウトまたは薬理学的方法により、グリア型グルタミン酸トランスポーターの機能を阻害すると、登上線維(CF)終末から放出されるグルタミン酸が本来当該CFとシナプス結合のないPCにspilloverし、CF-PC間の機能的1:1結合を妨害することを明らかにした。
|
