2005 Fiscal Year Annual Research Report
ATPを介したニューロン・ミクログリア相互作用の分子基盤
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15082213
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
高坂 新一 国立精神・神経センター, 神経研究所, 所長 (50112686)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内野 茂夫 国立精神・神経センター, 室長 (30392434)
大澤 圭子 国立精神・神経センター, センター研究員 (40392435)
入野 康宏 国立精神・神経センター, 研究員 (10415565)
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| Keywords | ミクログリア / ATP / 遊走能 / 膜ラッフル / P2Y12受容体 / P2X4受容体 |
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| Research Abstract |
我々はこれまでに、細胞外ATPの刺激によりミクログリアの細胞遊走能が亢進され、Gタンパク質共役型ATP受容体であるP2Y12がその作用を介する受容体であることを明らかにしてきた。P2Y12受容体の下流で機能する情報伝達系を解析するために、Gタンパク質共役型受容体の下流で活性化されることが知られているホスホリパーゼC(PLC)とホスファチジルイノシトール3キナーゼ(PI3K)の膜ラッフル形成と細胞遊走への関与を、各シグナル分子特異的な阻害剤を用いて調べた。その結果、PLCシグナル系はATP刺激直後に生じる膜ラッフル形成に関わり、PI3Kシグナル系は膜ラッフル形成後に生じる細胞遊走の調節に関与することが示唆された。一方、ミクログリアにはイオンチャネル型P2X受容体サブタイプも発現している。ATPは、P2X受容体を介して、細胞外カルシウムの流入による細胞内カルシウムの上昇を引き起こすことが知られている。ATP刺激によるPI3Kシグナル系の活性化が、細胞外カルシウムの除去により抑制されたことから、P2X受容体もミクログリアの遊走調節に関与すると考えられた。そこで、P2X受容体サブタイプに対するアンタゴニストのミクログリア遊走への影響を検討した結果、P2X4受容体の関与が示唆された。さらに、siRNA発現レンチウイルスベクターを用いてミクログリアのP2X4受容体の発現を抑制した結果、ATPに対する細胞遊走が抑制された。これらの結果から、ATPはP2Y12受容体に加えP2X4受容体にも作用し、両受容体を介してミクログリア遊走が調節されることが明らかになった。
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[Journal Article] Visualization of microglia in living tissues by using Iba1-EGFP transgenic mice.2005
Author(s)
Hirasawa, T., Ohsawa, K., Imai, Y., Ondo, Y., Akazawa, C., Uchino, S., Kohsaka, S.
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Journal Title
J.Neurosci.Res. 81
Pages: 357-362
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[Journal Article] Ubiquitylation and Degradation of Serum-inducible Kinase by hVPS18, a RING-H2 Type Ubiquitin Ligase.2005
Author(s)
Yogosawa, S., Hatakeyama, S., Nakayama, KI., Miyoshi, H., Kohsaka, S., Akazawa, C.
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Journal Title
J.Biol.Chem. 280
Pages: 41619-41627
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