ヘテロ元素含有高次構造天然物の独創的合成法の開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15109001
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 福山 透 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10272486)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅 敏幸 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (10221904) ; 徳山 英利 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (00282608)
• Keywords: 芳香族アミノ化反応 / デュオカルマイシン / ロイストロダクシン / ジヒドロベンゾフラン / エフェドラジン / ニトロベンゼンスルホニル基

Research Abstract

含窒素環状化合物の合成法として、すでにヨウ化銅と酢酸セシウムの組み合わせを用いた芳香族アミノ化反応を見いだしている。さらなる検討を行った結果、本反応系は分子内反応にも適用可能であることが分かり、種々の2級アリールアミンの合成法を開発することができた。また、本反応を用いた含窒素高次構造化合物の合成への応用として、デュオカルマイシンAの全合成を達成した。デュオカルマイシンAの有する3つの含窒素5員環骨格をすべて本反応を用いて構築する効率性の高い合成経路を開発することができた。また、最近三共によって単離構造決定され、血小板増加作用を有することから広く注目を集めているロイストロダクシンBに関して、酵素による対称分子の非対称化を用いたキラル合成素子の効率的な合成、アルデヒドへの亜鉛試薬の付加に関する1,3-不斉誘導、ベンジリデン型新規1,2-ジオールの保護基の開発など新たな手法を含む効率的な全合成経路を確立することに成功した。さらに、中国の伝承薬である麻黄根の活性成分として単離構造決定された、エフェドラジンAの初の全合成を達成した。まず、コア部分のジヒドロベンゾフラン環の構築には、新規C-H挿入反応を独自に開発した。また、鍵となる17員環の構築には、当研究室で開発したニトロベンゼンスルホニル基を活性化基として用いた、2級アミン合成法(Ns-strategy)により達成した。最終段階の13員環形成にも、新規アミド化反応により成功している。

Research Products

• [Publications] Kentaro Okano: "Synthesis of Secondary Arylamines through Copper-Mediated Intermolecular Aryl Amination"Organic Letters. 5・26. 4987-4990 (2003)
• [Publications] Toshiyuki Kan: "Solid-Phase Synthesis of Photoaffinity Probes : Highly Efficient Incorporation of Biotin-tag and Cross-linking group"Chemical Communications. 17. 2244-2245 (2003)
• [Publications] Shinjiro Sumi: "Stereocontrolled Total Synthesis of (-)-Aspidophytine"Tetrahedron. 59・43. 8571-8587 (2003)
• [Publications] Wataru Kurosawa: "Stereocontrolled Total Synthesis of (-)-Ephedradine A (Oranitine)"Journal of the American Chemical Society. 125・27. 8112-8113 (2003)
• [Publications] Hidetoshi Tokuyama: "A Novel Palladium-Catalyzed Coupling of Thiol Esters with 1-Alkynes"Synlett. 10. 1512-1514 (2003)
• [Publications] Yuki Hayashi: "A New Synthetic Route to Phomoidride B and Its Derivatives"Organic Letters. 5・13. 2235-2238 (2003)
• [Publications] Wataru Kurosawa: "An Efficient Synthesis of Optically Active trans-2-Aryl-2,3-dihydrobenzofuran-3-carboxylic Acid Esters via C-H Insertion Reaction"Synlett. 7. 1028-1030 (2003)
• [Publications] Yasuko Takahashi: "Sulindac Sulfide Is a Noncompetitive -Secretase Inhibitor That Preferentially Reduces A 42 Generation"Journal of Biological Chemistry. 278・20. 18664-18670 (2003)
• [Publications] Ken Yamada: "Total Synthesis of Duocarmycins"Journal of the American Chemical Society. 125・22. 6630-6631 (2003)
• [Publications] Shinjiro Sumi: "Enantioselective Total Synthesis of Aspidophytine"Organic Letters. 5・11. 1891-1893 (2003)
• [Publications] Kousei Shimada: "Total Synthesis of Leustroducsin B"Journal of the American Chemical Society. 125・14. 4048-4049 (2003)
• [Publications] Tohru Yamashita: "Stereoselective Formation of aβ-Lactam Fused Oxathiazepin : A Synthetic Approach to Eudistomins"Synlett. 6. 738-741 (2003)
• [Publications] Hidetoshi Tokuyama: "Transformation of Primary Amines to N-Monoalkylhydroxylamines : N-Hydroxy-(S)-phenylethylamine Oxalate"Organic Syntheses. 80. 207-218 (2003)
• [Publications] Satoshi Yokoshima: "Stereocontrolled Total Synthesis of (+)-Vinblastine"Pure and Applied Chemistry. 75・1. 29-38 (2003)