2005 Fiscal Year Annual Research Report
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15201048
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
村田 道雄 大阪大学, 理学研究科, 教授 (40183652)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大石 徹 大阪大学, 理学研究科, 助教授 (90241520)
松森 信明 大阪大学, 理学研究科, 助手 (50314357)
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| Keywords | アンフォテリシンB / 固体NMR / 抗生物質 / 自己組織化 / 分子会合体 / エルゴステロール / ポリエン抗生物質 |
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| Research Abstract |
色々のアンフォテリシンB(AmB)の同位体標識体と連結分子を化学的に調製し、イオンチャネル会合体の構造解析に成功した。以下に、具体的な成果について述べる。まず、炭素-13で全標識したAmBを生産菌のフィーディング実験によって高標識率で得ることに成功した。さらに、この標識AmBをフッ素化したエルゴステロールと化学的に結合させた連結体を調製して固体NMRの測定を行った。これによって、フッ素に近い位置に存在する炭素のみを検出することに成功した。これらの情報を解析することによって、脂質二重膜中でのAmBとエルゴステロールの相互作用を解明した。なお、AmBのアミノ基とカルボキシル基を分子内でアルキルアミンによって架橋した誘導体を調製した。これを用いることによって、AmB同士の分子間相互作用を解明することができた。さらに、フッ素標識体および炭素標識体は、AmBのオゾン分解物を用いて半合成によって導入する経路を確立し、100%同位体標識AmBの調製に成功した(これらの標識体と生合成的に得られた全標識AmBを用いて二量体を調整して固体NMR測定を行う)。これらの固体NMR測定によって、標識原子間の距離を求めることに成功し、チャネル会合体におけるAmB間の分子認識を明らかにすることができた。
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