2003 Fiscal Year Annual Research Report

オーダーメイド医療を現実化するための総合的基盤研究

Research Project

Project/Area Number	15209005
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	鎌滝哲也北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00009177)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤枝正輝北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (00344474) 山崎浩史北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (30191274)
Keywords	P450 / CYP1A2 / CYP2A6 / カフェイン / 抗がん薬 / NAT2 / 個別化医療 / オーダーメイド
Research Abstract	カフェインはCYP1A2およびNAT2などの薬物代謝酵素の表現型を評価することができるプローブドラックとして古くから利用されてきた.我々はカフェインの2次代謝反応の1つである1,7-dimethyl-uric acid (17U)生成反応にCYP2A6が関与することおよびCYP2A6遺伝子多型が本反応に大きな影響を及ぼすことを明らかにした.本研究ではカフェインテストを用いたCYP2A6のフェノタイピングが可能であることを見出したので報告する. 健常人ボランティアよりインスタントコーヒー飲用前後の尿を採取した.尿中カフェイン代謝物をHPLC法により定量し,CYP2A6酵素活性の指標となるCYP2A6 indexを算出した.被験者の末梢血よりDNAを調製し,CYP2A6遺伝子型をPCR-RFLP法,アリル特異的PCR法またはハィブリダイゼーションプローブ法により判定した. CYP2A6 indexには約12倍の個人差が認められた。全欠損型変異であるCYP2A64をホモまたはヘテロ接合体で有する被験者のCYP2A6 indexは,野生型であるCYP2A61をホモ接合体で有する場合と比較して有意に低値を示した.このことから,カフェインテストを利用して日本人のCYP2A6フェノタイピングができることが示唆された.CYP2A6はテガフールおよびファドロゾールなどの抗がん薬の代謝的活性化および解毒化にそれぞれ関与する.したがって,カフェインテストを利用した簡便なフェノタイピングは,これらの抗がん薬の投与設計に応用できる可能性が考えられた.

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Toide K, Yamazaki H, et al.: "Aryl hydrocarbon hydroxylase represents CYP1B1, and not CYP1A1, in human freshly isolated white cells"Cancer Epidem Biomarker Prev. 12. 219-222 (2003)
[Publications] Toide K, Yamazaki H, Kamataki T: "Reply : Correspondence re : K. Toide et al."Cancer Epidem Biomarker Prev. 12. 1118 (2003)
[Publications] Saito T et al.: "Novel nonsynonymous polymorphisms of the CYP1A1 gene in Japanese"Drug Metab Pharmacokin. 18. 218-221 (2003)
[Publications] Yamaori S, Yamazaki H, et al.: "Effects of cytochrome b5 on drug oxidation activities of human cytochrome P450 (CYP) 3As"Biochem Pharmacol. 66. 2333-2340 (2003)
[Publications] Takeuchi H et al.: "Pretreatment with 8-methoxypsoralen, a potent human CYP2A6 inhibitor, strongly inhibits lung tumorigenesis induced by 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in female A/J mice"Cancer Res. 63. 7571-7583 (2003)
[Publications] Kiyotani K, Yamazaki H, et al.: "Decreased coumarin 7-hydroxylase activities and CYP2A6 expression levels in humans caused by genetic polymorphism in CYP2A6 promoter region (CYP2A6*9)"Pharmacogenetics. 13. 689-695 (2003)
[Publications] 山崎浩史, 藤枝正輝, 鎌滝哲也: "「分子予防環境医学」薬物・外来異物に対する生体の代謝機構"本の泉社,分子予防環境医学研究会編. 20 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

オーダーメイド医療を現実化するための総合的基盤研究

Principal Investigator

鎌滝 哲也 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00009177)

Research Products

[Publications] Toide K, Yamazaki H, et al.: "Aryl hydrocarbon hydroxylase represents CYP1B1, and not CYP1A1, in human freshly isolated white cells"Cancer Epidem Biomarker Prev. 12. 219-222 (2003)

[Publications] Toide K, Yamazaki H, Kamataki T: "Reply : Correspondence re : K. Toide et al."Cancer Epidem Biomarker Prev. 12. 1118 (2003)

[Publications] Saito T et al.: "Novel nonsynonymous polymorphisms of the CYP1A1 gene in Japanese"Drug Metab Pharmacokin. 18. 218-221 (2003)

[Publications] Yamaori S, Yamazaki H, et al.: "Effects of cytochrome b5 on drug oxidation activities of human cytochrome P450 (CYP) 3As"Biochem Pharmacol. 66. 2333-2340 (2003)

[Publications] Takeuchi H et al.: "Pretreatment with 8-methoxypsoralen, a potent human CYP2A6 inhibitor, strongly inhibits lung tumorigenesis induced by 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in female A/J mice"Cancer Res. 63. 7571-7583 (2003)

[Publications] Kiyotani K, Yamazaki H, et al.: "Decreased coumarin 7-hydroxylase activities and CYP2A6 expression levels in humans caused by genetic polymorphism in CYP2A6 promoter region (CYP2A6*9)"Pharmacogenetics. 13. 689-695 (2003)

[Publications] 山崎浩史, 藤枝正輝, 鎌滝哲也: "「分子予防環境医学」薬物・外来異物に対する生体の代謝機構"本の泉社,分子予防環境医学研究会編. 20 (2003)

鎌滝哲也北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00009177)