2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15209016
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
野田 公俊 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (60164703)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 雅裕 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (70345023)
桑原 聡 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70282481)
盛永 直子 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20092108)
八尋 錦之助 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (80345024)
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| Keywords | ABサブユニット毒素 / コレラ毒素(CT) / ベロ毒素(VT) / ボツリヌス毒素 / コレラ菌 / 腸管出血生大腸菌O157 / ボツリヌス菌 / 無毒化剤 |
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| Research Abstract |
我々が研究対象としているのは、強毒型病原細菌が産生するABサブユニット毒素ファミリーによる疾患である。ABサブユニット毒素ファミリーに属する代表的な毒素は、コレラ菌が産生するコレラ毒素(CT)、腸管出血性大腸菌O157のベロ毒素(VT)、ボツリヌス菌のボツリヌヌ毒素(BT)である。この3種類の毒素は毒性の本体であるAサブユニットと標的細胞のレセプターに吸着・結合するBサブユニットから構成されている。毒性の特徴はそれぞれの毒素により大きく異なっているが、これはそれぞれのAサブユニットが有している酵素活性の違いと、Bサブユニットが認識するレセプターの違いによる。コレラ毒素のAサブユニットはADP-ribosy1transferase活性を有している。我々はこの酵素活性を特異的に阻害する3種類の天然物質を発見し、このうち2種類について化学構造・阻害メカニズム・実験動物の保護効果を明らかにして発表した。残りの1種類についても化学構造と阻害メカニズムを解明中である。ベロ毒素のAサブユニットはRNA N-glycosidase活性を有している。我々はこの酵素活性を特異的に阻害する天然物質を発見し、その化学構造・阻害メカニズムを明らかにした。また、実験動物の保護効果についても解析中である。ボツリヌス毒素のAサブユニットはmetaloprotease活性を有している。我々はこの酵素活性を特異的に阻害する天然物質を発見し、実験動物の保護効果も確認した。現在その化学構造・阻害メカニズムを解析中である。上記のCT、VT、BTの3種類の毒素にするこれらの無毒化剤は、いずれも食用植物あるいは漢方薬に使われる植物由来であるので、毒性が極めて低く、副作用もほとんど見られない事から臨床応用に極めて有効であると思われる。
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Research Products
(1 results)
