2004 Fiscal Year Annual Research Report
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15209016
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
野田 公俊 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (60164703)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
盛永 直子 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20092108)
桑原 聡 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (70282481)
森 雅裕 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (70345023)
八尋 錦之助 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (80345024)
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| Keywords | コレラ毒素 / レセプター / ABサブユニット / 空砲化致死毒(VacA) / ポリフェノール / Helicobacter pylori / ベロ毒素 |
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| Research Abstract |
我々が研究対象としているのは、強毒型病原細菌が産生するABサブユニット毒素ファミリーによる疾患である。ABサブユニット毒素ファミリーに属する代表的な毒素は、コレラ菌が産生するコレラ毒素(CT)、腸管出血性大腸菌O157のベロ毒素(VT)、ボツリヌス菌のボツリヌス毒素(BT)である。この3種類の毒素は毒性の本体であるAサブユニットと標的細胞のレセプターに吸着・結合するBサブユニットから構成されている。毒性の特徴はそれぞれの毒素により大きく異なっているが、これはそれぞれのAサブユニットが有している酵素活性の違いと、Bサブユニットが認識するレセプターの違いによる。今年度は上記のCT、VT、BTの3種類の毒素にするこれらの無毒化剤に加えて、Helicobacter pyloriの空胞化致死毒(VacA)の無毒化剤も発見し、動物実験でその効果を確認した。Helicobacter pyloriは、急性・慢性胃炎、胃潰瘍などの消化器疾患の発症に深く関与することが明らかとなっている。特に、Helicobacter pyloriが産出するVacAは、胃の上皮細胞に作用して障害を引き起こし、炎症をもたらす病原因子であることが知られている。今回の研究では、培養したヒト由来AZ-521細胞に、VacAとホップ・ポリフェノールを添加して細胞の空胞化の度合を観察した。その結果、添加したホップ・ポリフェノールの濃度に依存して、VacAが無毒化され細胞の空胞化が抑制されること及び細胞死が抑制されることを確認した。さらに、4週齢のマウスにVacAとホップ・ポリフェノールを経口投与し、48時間後に胃を摘出し顕微鏡により傷害の程度を観察した。この結果、VacAのみを投与されたマウス群に比べ、ホップ・ポリフェノールをあわせて投与された群では、有意に胃の傷害が抑制されることが確認できた。CT、VT、BT、VacAに対するそれぞれの無毒化剤はいずれも食用植物あるいは漢方薬に使われる植物由来であるので、毒性が極めて低く、副作用もほとんど見られない事から臨床応用に極めて有効であると思われる。
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