神経・免疫・内分泌ネットワーク形成と調和的組織形成機構の発生工学的解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15209034
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Research Institution: Shimane Medical University
• Principal Investigator: 大谷 浩 島根大学, 医学部, 教授 (20160533)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宇田川 潤 島根大学, 医学部, 助手 (10284027) ; 橋本 龍樹 島根大学, 医学部, 助手 (90252907) ; 八田 稔久 島根大学, 医学部, 助教授 (20238025)
• Keywords: マウス胎児 / 子宮外発生法 / ACTH / レプチン / LIF / gp130 / FGF

Research Abstract

今年度は、計画したACTH、レプチン、LIF/gp130のそれぞれの系について、下記の通り実験を進めた。
1.ACTHの胎生期における作用について
まず、ACTH受容体の胎生期における局在を免疫組織化学的に解析した。中枢神経系、分岐型実質臓器を含む多くの臓器に、受容体分子種により機能的な分化を示唆する特異的な分布パターンを観察した。ACTH産生腫瘍細胞株AtT-20細胞のマウス胎児への注入実験を進めたところ、注入個体の肺、腎臓において上記の受容体発現パターンに基本的に対応した部位に、ACTHの直接・間接的効果を示唆する予備的な所見を認めた。
2.レプチンの胎生期における作用について
まず、レプチン欠損ob/obマウスと野生型マウス胎児の大脳における神経細胞数を計測し、神経幹細胞や前駆細胞への一定の効果が示唆された。これを確認するため、大脳由来の神経幹細胞の培養系において、レプチン投与の効果についてさらに検討を進めている。
3.LIF/gp130の胎生期における作用について
gp130の胎生期中枢神経系におけるリガンドとしてのLIF、および同様に胎生期脳の神経細胞に対して増殖刺激を与える因子であるFGF2について、その発現ならびに産生部位を免疫組織化学的に検索した。また脳脊髄液中におけるこれらの分子の存在につき、ウェスタンブロッティングおよびELISAにて解析し、その存在と時期による消長のパターンを観察した。したがって、脳脊髄液を介した脳神経上皮細胞の増殖調節の可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Toshihisa Hatta: "Opposite effects of the maternal immune system activated by interleukin-1β vs.PSK and OK432 on 5-azacytidine-induced birth defects"Congenital Anomalies. 43. 46-56 (2003)
• [Publications] Cesar F., Ortega-Cava: "Strategic compartmentalization of Toll-like receptor 4 in the mouse gut"The Journal of Immunology. 170. 3977-3985 (2003)
• [Publications] Dipok Kumar Dhar: "Expression of cytoplasmic TFF2 is a marker of tumor metastasis and negative prognostic factor in gastric cancer"Laboratory Investigation. 83. 1343-1352 (2003)
• [Publications] 大谷 浩: "皮膚と付属器の発生"島根医学. 23. 291-301 (2003)
• [Publications] Noura M.S.Osman: "α1,4-N-Acetylglucosaminyltransferase encoding gene EXTL3 expression pattern in mouse adult and developing tissues with special attention to the pancreas"Anatomy and Embryology. 207. 333-341 (2004)
• [Publications] Toshihisa Hatta: "Application of the mouse exo utero development system in the study of developmental biology and teratology"Congenital Anomalies. 41. 2-8 (2004)
• [Publications] Dipok Kumar Dhar: "Expression of regenerating gene I in gastric adenocarcinomas"Cancer. 100. 1130-1136 (2004)
• [Publications] Dipok Kumar Dhar: "Expression of cytoplasmic TFF2 is a negative prognostic factor in gastric cancer"Internal Journal of Cancer. (in press). (2004)
• [Publications] 大谷 浩: "泌尿器の発生:器官形成と組織形成をめぐる古くて新しい謎"西日本泌尿器科. (印刷中). (2004)