異常スプライシング制御による孤発性アルツハイマー病の新規防御法と早期診断薬の開発

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15209037
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 遠山 正彌 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40028593)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 泰丈 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00343252)
• Keywords: 弧発性アルツハイマー病 / PS2V / 早期診断薬 / アミロイド / タウ

Research Abstract

我々はエクソン5を欠損するプレセニリン2スプライシングバリアント(PS2V)が低酸素刺激などで神経細胞で産生され、その状態で小胞体ストレスが負荷されると神経細胞死が惹起する事を明らかとしてきた。本年度は弧発性アルツハイマー病の早期診断法の確立のため弧発性アルツハイマー病患者脳脊髄液中のPS2V濃度が性状や田の疾患と比べて有意に高濃度を示すか否かを検討した。その結果弧発性アルツハイマー病患者の脳脊髄液中のPS2V濃度は正常人や田の疾患と比べて有意に高い濃度を示した。現在さらに測定の精度を高め血中での測定を可能とするためより高感度のELISA法の構築を目指している。一方弧発性アルツハイマー病における脳脊髄液中のPS2V濃度を指標とする早期診断薬開発の基盤として弧発性アルツハイマー病の病状の進行とPS2Vの発現の相関を海馬、大脳皮質などで検討した。その結果病気の進行とPS2V発現との相関が認められ病気の進行とPS2V濃度を指標とする早期診断薬の開発の科学的根拠がヒトで得られた。またPS2Vがβアミロイドの分泌を高める事をPS2Vがタウの凝集を引き起こす事を明らかとし、PS2Vが神経細胞の異常の進行過程ではβアミロイドの集積ややタウの凝集よりもより上流(早期)に位置し、弧発性アルツハイマー病の早期診断の指標としてはより効果的である事を確立した。

Research Products

• [Journal Article] Possible involvement of the expression and phosphorylation of N-Myc in the induction of HMGA1a by hypoxia in the human neuroblastoma cell line (2005)
  • Author(s): Yanagita, T., Manabe, T., Okuda, H., Matsuzaki, S., Bando, Y., Katayama, T., Tohyama, M.
  • Journal Title: Neurosci Lett 374 Pages: 47-52
• [Journal Article] EndoPlasmic reticulum stress and neuronal death. (2004)
  • Author(s): Imaizumi, K., Tohyama, M.
  • Journal Title: J Chem Neuroanat 28 Pages: 49-50
• [Journal Article] GRP94 reduces cell death in SH-SY5Y cells perturbated calcium homeostasis. (2004)
  • Author(s): Bando, Y., Katayama, T., Aleshin, A.N., Manabe, T., Tohyama, M
  • Journal Title: Apoptosis 9 Pages: 501-508
• [Journal Article] Induction of neuronal death by ER stress in Alzheimer's disease (2004)
  • Author(s): Katayama, T., Imaizumi, K., Manabe, T., Hitomi, J., Kudo, T., Tohyama, M
  • Journal Title: J Chem Neuroanat 28 Pages: 67-87
• [Journal Article] Novel function of PS2V : change in conformation of tau proteins (2004)
  • Author(s): Nishikawa, A., Manabe, T., Katayama, T., Kudo, T., Matsuzaki, S., Yanagita, T., Okuda, H., Bando, Y., Tohyama, M
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 318 Pages: 435-438
• [Journal Article] Involvement of caspase-4 in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis and A{beta}-induced cell death. (2004)
  • Author(s): Hitomi, J., Katayama, T., Eguchi, Y., Kudo, T., Taniguchi, M., Koyama, Y., Manabe, T., Yamagishi, S., Bando, Y., Imaizumi
  • Journal Title: J Cell Biol 165 Pages: 347-356