2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15256004
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Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
山下 俊一 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30200679)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
芦澤 潔人 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (10304932)
大津留 晶 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (00233198)
難波 裕幸 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (80237635)
青柳 潔 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80295071)
高村 昇 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (30295068)
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| Keywords | チェルノブイリ / 放射線 / 甲状腺がん / 分子疫学 / 遺伝子多型 / 遺伝子診断 / 放射線感受性 / 再配列異常 |
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| Research Abstract |
(1)チェルノブイリ原発事故周辺から得られた小児甲状腺がん組織バンクを維持運用し、新たに事故後16年を経過しその発症ピークが青年期以降にシフトしている現状を踏まえた詳細な病歴聴取と成人甲状腺がんの臨床かつ細胞診、病理データの収集保存を行った。特に細胞診標本からの遺伝子バンク作成を試み、現在までに遺伝子抽出してきた600例近い甲状腺がん症例の遺伝子再配列異常はret/PTC3からret/PTC1へと変化すプロフィールを明らかにした。臨床データ上は異常者の追跡調査の継続以外に、甲状腺がんのケース・コントロール調査を継続し、IARCとの共同研究で現在、線量モデル評価とリスク計算を行なっている。
(2)病理診断からGenotype-Phenotype関係の解明
手術標本の病理診断に関しては、国際チェルノブイリ甲状腺がん病理組織診断パネルに参加し、特徴的な多様な病理組織標本に応じて、レーザーマイクロダイセクション顕微鏡下での細胞分取から遺伝子を抽出し、その標的遺伝子解析を受容体型チロシンキナーゼの各種標的遺伝子に着目し、再配列の異常の有無を解析している。その結果、Braf遺伝子異常を明らかにし、種々の解析を行なっている。これらの臨床データを基に新らしい甲状腺乳頭がんの分類を提案し、その遺伝子診断と分子標的治療の開発応用へ取り組んでいる。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] D.Starenki, et al.: "Inhibition of nuclear factor-kappaB cascade potentiates the effect of a combination treatment of anaplastic thyroid cancer cells"J.Clin.Endocrinol.Metab.. 89. 410-418 (2004)
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[Publications] S.Meirmanov, et al.: "Correlation of cytoplasmic beta-catenin and cyclin D1 overexpression during thyroid carcinogensis around Semipalatinsk nuclear test site"Thyroid. 13. 537-545 (2003)
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[Publications] A.Podtcheko, et al.: "Effect of imatinib messylate (gleevee) on anaplastic thyroid carcinoma cell line"J.Clin.Endocrinol.Metab.. 88. 5044 (2003)
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[Publications] H.Namba, et al.: "Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers"J.Clin.Endocrinol.Metab.. 88. 4393-4397 (2003)
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[Publications] V.Saenko, et al.: "Novel tumorigenic rearrangement, delta-rfp/ret, in a papillary thyroid carcinoma from externally irradiated patient"Mutation Research. 527. 81-90 (2003)
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[Publications] A.Podtcheko, et al.: "The selective tyrosin kinase inhibitor, ST1571, inhibits the growth of anaplastic thyroid cancer cells"J.Clin.Endocrinol.Metab.. 88. 1889-1896 (2003)
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[Publications] S.Yamashita: "International Congress Series 1258 ; Radiation and Humankind"Y.Shibata, S.Yamashita, M.Watanabe, M.Tomonaga, eds.. 308 (2003)
