2003 Fiscal Year Annual Research Report

環境中の化学物質のゲノムレベルへの影響評価

Research Project

Project/Area Number	15310043
Research Institution	Okazaki National Research Institutes
Principal Investigator	渡邉肇岡崎国立共同研究機構, 統合バイオサイエンスセンター, 助教授 (80212322)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	井口泰泉岡崎国立共同研究機構, 統合バイオサイエンスセンター, 教授 (90128588)
Keywords	ホルモン / 化学物質影響 / エストロゲン / マウス / 免疫沈降
Research Abstract	環境中の化学物質は、様々な局面でヒトを含めた生物に影響を及ぼしていることが明らかになってきている。そうした中で、ホルモン様活性を有する化学物質の影響が問題視されて久しいが、実際にどの程度、生理的なホルモン影響を模倣しているのかについては、いまだ明確になっていない。そうした中で、生理的なステロイドホルモンは、核内受容体に結合してホルモン-核内受容体複合体がゲノムDNAに結合することが知られている。本研究では、ゲノムレベルでの化学物質影響を明らかにすることを目的として、化学物質-核内受容体複合体がホルモン-核内受容体複合体と同様にゲノムDNAに結合しうるのかについて解析を行った。ホルモン作用を有すると考えられる化学物質について、ゲノムレベルでの影響を明らかにするために、クロマチン免疫沈降法を用いた解析を行った。まず生理的なホルモンである女性ホルモン(エストロゲン)を用い、実験系の構築を行った。マウスにエストロゲンを投与して、一定時間後に子宮を摘出し複合体を架橋した後に、抗エストロゲン受容体抗体を用いる事により、エストロゲン受容体-DNA複合体を回収した。回収した複合体の架橋を切断し遊離したDNAを増幅する事により、エストロゲン受容体が直接に結合しているゲノム断片の同定を行うことができた。現在、この情報をもとに、化学物質-核内受容体複合体が結合するゲノムDNA配列に関する解析も進めている。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Miyagawa et al.: "Estrogen-Independent Activation of ErbBs Signaling and Estrogen Receptor in the Mouse Vagina Exposed Neonataly to Diethylstilbesterol."Oncogene. 23. 340-349 (2003)
[Publications] Watanabe et al.: "Similarity and differences in uterine gene expression patterns caused by treatment with physiological and non-physiological estrogens"Journal of Molecular Endocrinology. 31. 487-497 (2003)
[Publications] Watanabe et al.: "Analysis of temporal changes in the expression of estrogen regulated genes in the uterus."Journal of Molecular Endocrinology. 30. 347-358 (2003)
[Publications] Nishi et al.: "Spatial redox regulation of a critical cysteine residue of NF-kappa B in vivo."Journal of Biological Chemistry. 277. 44548-44556 (2003)
[Publications] Sawa et al.: "YEAF1/RYBP and YAF-2 are functionally distinct members of a cofactor family for the YY1 and E4TF1/hGABP transcription factors."Journal of Biological Chemistry. 277. 22484-22490 (2003)
[Publications] Kanesashi et al.: "Simian virus 40 VP1 capsid protein forms polymorphic assemblies in vitro."Journal of General Virology. 84. 1899-1905 (2003)
[Publications] 井上達ほか: "高次生命系と内分泌撹乱化学物質"シュプリンガー・フェアラーク(印刷中).

2003 Fiscal Year Annual Research Report

環境中の化学物質のゲノムレベルへの影響評価

Principal Investigator

渡邉 肇 岡崎国立共同研究機構, 統合バイオサイエンスセンター, 助教授 (80212322)

Research Products

[Publications] Miyagawa et al.: "Estrogen-Independent Activation of ErbBs Signaling and Estrogen Receptor in the Mouse Vagina Exposed Neonataly to Diethylstilbesterol."Oncogene. 23. 340-349 (2003)

[Publications] Watanabe et al.: "Similarity and differences in uterine gene expression patterns caused by treatment with physiological and non-physiological estrogens"Journal of Molecular Endocrinology. 31. 487-497 (2003)

[Publications] Watanabe et al.: "Analysis of temporal changes in the expression of estrogen regulated genes in the uterus."Journal of Molecular Endocrinology. 30. 347-358 (2003)

[Publications] Nishi et al.: "Spatial redox regulation of a critical cysteine residue of NF-kappa B in vivo."Journal of Biological Chemistry. 277. 44548-44556 (2003)

[Publications] Sawa et al.: "YEAF1/RYBP and YAF-2 are functionally distinct members of a cofactor family for the YY1 and E4TF1/hGABP transcription factors."Journal of Biological Chemistry. 277. 22484-22490 (2003)

[Publications] Kanesashi et al.: "Simian virus 40 VP1 capsid protein forms polymorphic assemblies in vitro."Journal of General Virology. 84. 1899-1905 (2003)

[Publications] 井上 達 ほか: "高次生命系と内分泌撹乱化学物質"シュプリンガー・フェアラーク(印刷中).

渡邉肇岡崎国立共同研究機構, 統合バイオサイエンスセンター, 助教授 (80212322)

[Publications] 井上達ほか: "高次生命系と内分泌撹乱化学物質"シュプリンガー・フェアラーク(印刷中).