2005 Fiscal Year Annual Research Report
日本人2型糖尿病感受性領域の連鎖不平衡マッピングによる糖尿病感受性遺伝子の同定
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15310138
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
原 一雄 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50359600)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
門脇 孝 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30185889)
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| Keywords | SNP / 相関解析 / 連鎖不平衡 / インスリン抵抗性 / 2型糖尿病 |
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| Research Abstract |
我々が既に同定した計9箇所の日本人2型糖尿病原因遺伝子座(1p36-p32,2q34,3q26-q28,6p23,7p22-p21,9p,11p13-p12、15q13-q21と20q12-q13)についてSNPを利用した患者対照解析を行い、2型糖尿病感受性遺伝子の絞込みを行った。染色体1番(1p36-p32)の領域についてはAMPキナーゼα2サブユニット遺伝子(PRKAA2)のイントロン2に存在するSNP(rs2051040)がインスリン抵抗性と有意に相関し(P=0.002)、rs2051040を含むハプロタイプが有意に2型糖尿病と相関を認めたことから、本遺伝子が日本人における2型糖尿病感受性遺伝子であることが示唆された。また、染色体20番(20q12-q13)については、HNF-4α遺伝子の膵特異的プロモーター(P2プロモーター)に位置するSNPの組み合わせによるハプロタイプが有意に2型糖尿病と相関し、P2領域に2型糖尿病感受性を真に規定する機能的SNPが存在することが示唆された。また、我々が単離・同定し、2型糖尿病鍵分子であることを明らかとしたアディポネクチン受容体(ADIPOR1,ADIPOR2)についてSNPを利用した患者対照解析を行って日本人2型糖尿病感受性遺伝子としての意義を検討したが、インスリン抵抗性・2型糖尿病と有意に相関するSNPは認められなかった。11p13-p12領域については現在網羅的なSNPによる相関解析によって候補遺伝子の絞込みを進行中である。引き続き本領域についてSNPを利用した相関解析を行い2型糖尿病感受性遺伝子の同定を進めていく。
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