生理活性脂質リゾホスファチジン酸の生体内機能の解明

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15370052
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 青木 淳賢 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (20250219)
• Keywords: リゾホスファチジン酸 / autotaxin / がん / 浸潤・転移

Research Abstract

リゾホスファチジン酸(LPA)は、細胞増殖促進、癌細胞の運動性促進作用など多彩な機能を有する生理活性脂質である。その作用は、7回膜貫通型受容体を介することが明らかとされているが、その産生機構は不明な点が多く残されていた。これまでの解析により、LPAは、血中のリゾホスファチジルコリン(LPC)からリゾホスホリパーゼD (lysoPLD)の作用により産生されること、さらに、最近、lysoPLDの精製・クローニングに成功し、lysoPLDは癌細胞運動促進因子autotaxin (ATX)と同一であることが明らかとなった。この結果は、ATXの癌細胞運動促進活性がLPAの産生を介していることを強く示唆するものであった。本研究では、まずlysoPLD/ATXの機能が実際にLPAの産生を介しているのか細胞レベルで検証した。さらに、lysoPLD/ATXを高発現している細胞や組織を探索し、lysoPLD/ATXが悪性グリオブラストーマ(GBM)の浸潤能に関与する可能性を見出した。

Research Products

• [Publications] Hama K et al.: "Lysophosphatidic Acid and Autotaxin Stimulate Cell Motility of Neoplastic and Non-neoplastic Cells Through LPAL."J.Biol.Chem.. (In press).
• [Publications] Yoshida K et al.: "Vascular remodeling induced by naturally occurring unsaturated lysophosphatidic acid in vivo."Circulation. 108. 1746-1752 (2003)
• [Publications] Qian L K et al.: "Synthesis of Migration-Resistant Hydroxyethoxy Analogues of Lysophosphatidic Acid."Org Lett.. 5. 4685-4688 (2003)
• [Publications] Hiramatsu T et al.: "Biochemical and molecular characterization of two phosphatidic acid-selective phospholipase A1s, mPA-PLA1alpha and mPA-PLA1beta."J.Biol.Chem.. 278. 49438-49447 (2003)
• [Publications] R.Gijsbers et al.: "The hydrolysis of lysophospholipids and nucleotides by autotaxin (NPP2) involves a single catalytic site."FEBS Letter. 538. 60-64 (2003)
• [Publications] T.M.McIntyre et al.: "Identification of an intracellular receptor forlysophosphatidicacid (LPA) : LPA is a transcellular PPAR gamma agonist."Proc.Natl.Acad.Sci.. 100. 131-136 (2003)