2004 Fiscal Year Annual Research Report
グルタミン酸とGABAによる膵ランゲルハンス氏島の血糖調節制御の分子機構
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15390026
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
森山 芳則 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 教授 (10150658)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大塚 正人 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 助手 (30243489)
山田 浩司 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (80325092)
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| Keywords | β細胞 / α細胞 / ランゲルハンス氏島 / 血糖 / 糖尿病 / グルタミン酸 / GABA / グルタミン酸トランスポーター |
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| Research Abstract |
研究計画(1):1-1,α細胞におけるグルタミン酸によるグルカゴン分泌抑制機構を分子レベルで解明した。代謝型受容体mGluR4が介する抑制性cAMPカスケードによるものであった。成果はDiabetes誌に発表した(論文1)。1-2,α細胞の分泌顆粒に存在する小胞型グルタミン酸トランスポーター(VGLUT2)の膜トポロジーを解明した。また部位変異導入法によりVGLUT2の変異体を複数作成し、機能アミノ酸残基の一つを同定することができた。これらの成果に関わる論文を作成中である。1-3、既知のmGluR4アゴニストの10倍以上強力なグルタミン酸誘導体を合成できた。グルカゴン分泌抑制能も10倍以上であった。これは有望なグルカゴン分泌抑制薬である。現在、この物質をリード化合物として複数の誘導体を合成中である。現在、特許申請の準備を進めている。研究計画(2):2-1、β細胞に発現している新しいイオン型グルタミン酸受容体を同定した。この成果は現在論文としてDiabetesに発表した(論文2)。2-2,SLMVsの構成蛋白の一つとして神経型と異なった新しい小胞型GABAトランスポーター(vesicular GABA transporter, VGAT)を同定した。成果はDiabetesに掲載された(論文3)。研究計画(3)、グルタミン酸によるソマトスタチンの分泌促進現象を発見した。2-1でふれた新しい受容体がここでも関与していた(論文2)。
以上、研究計画は極めて順調に進んでいる。ほとんどの企画が当初の目標を既に達成、3年目で予定される計画に取り組んでいる。
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[Journal Article] A novel variant of ionotropic glutamate receptor regulates somatostatin secretion from δ-cells of islets of Langerhans.2004
Author(s)
Muroyama, A., Uehara, S., Yatsushiro, S., Echigo, N., Morimoto, R., Morita, M., Hayashi, M., Yamamoto, A., Koh, D.S., Moriyama, Y.
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Journal Title
Diabetes 53
Pages: 1743-1753
Description
「研究成果報告書概要(欧文)」より
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[Journal Article] The stimulatory action of amphiphysin on dynamin function is dependent on lipid bilayer curvature.2004
Author(s)
Yoshida, Y., Kinuta, M., Abe, T., Liang, S., Araki, K., Cremona, O., Paolo, G.D., Moriyama, Y., Yasuda, T., Camilli, P.D., Takei, K.
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Journal Title
EMBO.J. 23
Pages: 3483-3491
Description
「研究成果報告書概要(欧文)」より
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[Journal Article] Overexpression of constitutively activated glutamate dehydrogenase induces insulin secretion through enhanced glutamate oxidation.2004
Author(s)
Anno, T., Uehara, S., Katagiri, H., Ohta, Y., Ueda, K., Mizuguchi, H., Moriyama, Y., Oka Y., Tanizawa, Y.
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Journal Title
Am.J.Physiol 286
Pages: E280-E285
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[Journal Article] Metabotropic glutamate receptor type 4 is involved in auto-inhibitory cascade for glucagon secretion by a cells of islet of Langerhans.2004
Author(s)
Uehara, S., Muroyama, A., Echigo, N., Morimoto, R., Otsuka, M., Yatsushiro, S., Moriyama, Y.
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Journal Title
Diabetes 53
Pages: 998-1006
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