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2004 Fiscal Year Annual Research Report

多機能因子Id2による分化と形質発現の制御機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number 15390102
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

横田 義史  福井大学, 医学部, 教授 (50222386)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黒岡 尚徳  福井大学, 医学部, 助教授 (00293879)
Keywords転写因子 / 転写調節因子 / Id2 / 細胞分化 / 増殖制御 / 乳腺上皮細胞 / 水腎症 / 細胞内局在
Research Abstract

(1)Id2欠損マウスにみられる小腸腫瘍は回腸中部に1個〜数個認められ、病理組織学的には様々なグレードのものが見られる。腫瘍部においてはβ-cateninの過剰発現も核移行も認められない。Smad4やCdx2などの発現をId2欠損マウスの腫瘍部で免疫組織学的に検討すると、Smad4は正常組織と変わらないが、Cdx2はId2欠損マウスの腫瘍部で発現が欠落している。Id2欠損マウスの腸管腫瘍は新生仔期にすでに認められるという特徴を持っており、この点を手がかりに現在も解析中である。
(2)Id2タンパク質の細胞内局在について検討し、Id2のHLH領域とC末端領域に、それぞれ核移行シグナルとCRM1依存性の核排出シグナルが存在することが判明した。Id2タンパク質は核と細胞質を常に行き来しており、定常状態では細胞質に主に存在することが明らかになった。
(3)Id2欠損マウスと転写因子であるC/EBPβの欠損マウスは共に妊娠乳腺上皮細胞の増殖障害を示す。Id2のプロモーター解析などにより、Id2がC/EBPβの直接の標的遺伝子であることを明らかにした。C/EBPβ欠損マウスの妊娠乳腺においては対照マウスにみられるId2の発現誘導が認められないことも確認した。
(4)Id2欠損マウスでは脾臓CD8陽性T細胞においてCDKインヒビターのタンパク質レベルでの発現亢進があり増殖障害をきたすことを明らかにした。
(5)Id2欠損マウスにみられる多動は線条体におけるドーパミンの放出亢進による。黒質緻密部のドーパミン作動性神経細胞においてはId2の発現はみられず、また、黒質網様部のGABA作動性神経細胞の数や分布に異常はみられず、現在も解析を継続している。
(6)Id2欠損マウスがヘテロでもホモでも、ヒトの場合に類似した腎盂尿管移行部狭窄による先天性水腎症を発症することを見いだした。

  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Nucleo-cytoplasmic shuttling of Id2, a negative regulator of basic helix-loop-helix transcription factors.2005

    • Author(s)
      Kurooka H., Yokota Y.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 280

      Pages: 4313-4320

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Regulation of Id2 expression by CCAAT/enhancer binding protein β.2005

    • Author(s)
      Karaya K. et al.
    • Journal Title

      Nucleic acids Res. (印刷中)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Impaired IgG production in mice deficient for heat shock transcription factor 1.2004

    • Author(s)
      Inouye S. et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 38701-38709

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Id2 haploinsufficiency in mice leads to congenital hydronephrosis resembling that in humans.2004

    • Author(s)
      Aoki Y.et al.
    • Journal Title

      Genes to Cells 9

      Pages: 1287-1296

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Id2 is dispensable for Myc-induced lymphomagenesis.2004

    • Author(s)
      Nilsson J.A. et al.
    • Journal Title

      Cancer Res. 64

      Pages: 7296-7301

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] CpG inhibits IgE class switch recombination through suppression of NF-κB and Irf4 activities, but not through Id2 or Bcl6.2004

    • Author(s)
      Kusunoki T. et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 328

      Pages: 499-506

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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