2003 Fiscal Year Annual Research Report
老化に伴い出現する免疫抑制性CD4T細胞の抑制機能を阻害する分子の同定と機能解析
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15390132
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
清水 淳 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所・免疫学的老化研究グループ, 主任研究員 (60291134)
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| Keywords | 老化 / CD4T細胞 / 免疫抑制 |
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| Research Abstract |
老齢CD4^+CD25^-T細胞の免疫抑制機能を阻害する単クローン抗体(59.32とI.11)を樹立している。本抗体は、老齢CD4^+CD25^-T細胞のみならず若齢マウス由来免疫抑制性CD4^+CD25^+T細胞の免疫抑制をも阻害できるとの結果も得ている。上記抗体の認識分子は、マウスが若齢・老齢にかかわらず全ての脾細胞に発現していた。本抗体は、免疫沈降・Western Blottingに用いることが出来た。そこで各抗体の認識分子を濃縮(免疫沈降)し、Western blottingを行ったところ、59.32とI.11は同一分子を認識していることが明らかになった。抗体の認識分子を質量分析にかけ、データベース解析を行ったところ、本抗体の認識分子候補として既知の分子が挙がってきた。この既知分子のトランスフェクタントを作製し、本抗体で染色したところ、抗体は既知分子を認識することが確認できた。本抗体の認識分子は全ての細胞に発現しているが、本抗体が抑制性T細胞にAgonisticに作用することが、抑制機能の解除に重要であることを確認した。入手可能なこの認識分子に対する単クローン抗体を用い、これらに同様の免疫抑制機能を阻害する活性があるか検討したところ、調べた6種類の抗体にその活性は全く認められなかった。この結果は、今回樹立した抗体が他の抗体と異なる部位を認識している可能性を示唆している。
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[Publications] Suri A, Shimizu J, et al.: "Regulation of autoimmune diabetes by non-islet-specific T cells-a role for the glucocorticoid-induced TNF receptor."Eur.J.Immunol.. 34. 447-454 (2004)
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[Publications] Shimizu J, Morizumi E.: "Aging-dependent generation of suppressive CD4 CD25^-R123^<10>CD103^+T cells in mice."Eur.J.Immunol.. 33. 2449-2458 (2003)
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[Publications] Shimizu J, Moriizumi E.: "CD4^+CD25^-T cells in aged mice are hyporesponsive and exhibit suppressive activity."J.Immunol.. 170. 1675-1682 (2003)
