2003 Fiscal Year Annual Research Report

炎症性腸疾患における自然免疫機構の関与の解明とその制御

Research Project

Project/Area Number	15390223
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Asahikawa Medical College
Principal Investigator	高後裕旭川医科大学, 医学部, 教授 (10133183)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大竹孝明旭川医科大学, 医学部, 助手 (10359490) 綾部時芳旭川医科大学, 医学部, 助手 (90301019) 蘆田知史旭川医科大学, 医学部, 講師 (50261409)
Keywords	炎症性腸疾患 / 潰瘍性大腸炎 / クローン病 / 自然免疫 / 内因性抗菌ペプチド / ディフェンシン / 病原体認識 / 粘膜免疫
Research Abstract	健常対照者および炎症性腸疾患である潰瘍性大腸炎患者とクローン病患者の小腸粘膜上皮細胞におけるalpha-defensin(HD-5,HD-6)およびToll様受容体遺伝子発現を検討した。インフォームド・コンセントの下に得た腸管切除手術材料および内視鏡的腸管生検材料からわれわれの既報に準じて腸管粘膜の陰窩(crypt)および絨毛(villus)を単離し、total RNAを抽出後にRT-PCR法でalpha-defensin(HD-5,HD-6)遺伝子発現を解析した。健常対照者、潰瘍性大腸炎患者およびクローン病患者から得た単離小腸陰窩において、いずれもalpha-defensin遺伝子が発現していた。抗alpha-defensin抗体を用いた免疫組織化学的検討により、パネート細胞におけるHD-5の発現を確認した。同様にして、自然免疫受容体であるToll様受容体(TLR)の発現を検討した結果、単離小腸陰窩レベルにおけるTLR遺伝子発現を認めた。健常対照者と炎症性腸疾患患者の腸粘膜上皮細胞から分泌される殺菌活性を解析し、alpha-defensin familyまたはcathelicidin family peptidesを分離するために、われわれの既報によりパネート細胞顆粒蛋白を抽出した。また、ex vivo細菌曝露によるパネート細胞分泌物を回収した。さらに、HPLCを用いて、顆粒および分泌物から抗殺菌活性を有する分画を分離した。現在、目的のペプチドを、抗菌活性,電気泳動移動度、ペプチド一次構造解析およびWestern blot法等によって検出、解析を進めている。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Watari J et al.: "Reduction of syndecan-1 expression in differentiated type early gastric cancer and background mucosa with gastric cellular phenotype"J Gastroenterol. 39. 104-112 (2004)
[Publications] Habiro A et al.: "Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase in gemcitabine-induced apoptosis in human pancreatic cancer cells"Biochem Biophys Res Commun. 26. 71-77 (2004)
[Publications] Kohgo Y et al.: "Leukocytapheresis for treatment of IBD"J Gastroenterol. 38. 51-54 (2003)
[Publications] Shibata N et al.: "Cell kinetics and genetic instabilities in differentiated type early gastric cancers with different mucin phenotype"Hum Pathol. 34. 32-40 (2003)
[Publications] Hase K et al.: "Expression of LL-37 by human gastric epithelial cells as a potential host defense mechanism against Helicobacter pylori"Gastroenterology. 125. 1613-1625 (2003)
[Publications] Mirza ZK et al.: "Gastric intestinal metaplasia as detected by a monoclonal antibody is highly associated with gastric adenocarcinoma"Gut. 52. 802-807 (2003)
[Publications] 蘆田知史, 高後裕: "標準消化器病学"医学書院. 253-256 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

炎症性腸疾患における自然免疫機構の関与の解明とその制御

Principal Investigator

高後 裕 旭川医科大学, 医学部, 教授 (10133183)

Research Products

[Publications] Watari J et al.: "Reduction of syndecan-1 expression in differentiated type early gastric cancer and background mucosa with gastric cellular phenotype"J Gastroenterol. 39. 104-112 (2004)

[Publications] Habiro A et al.: "Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase in gemcitabine-induced apoptosis in human pancreatic cancer cells"Biochem Biophys Res Commun. 26. 71-77 (2004)

[Publications] Kohgo Y et al.: "Leukocytapheresis for treatment of IBD"J Gastroenterol. 38. 51-54 (2003)

[Publications] Shibata N et al.: "Cell kinetics and genetic instabilities in differentiated type early gastric cancers with different mucin phenotype"Hum Pathol. 34. 32-40 (2003)

[Publications] Hase K et al.: "Expression of LL-37 by human gastric epithelial cells as a potential host defense mechanism against Helicobacter pylori"Gastroenterology. 125. 1613-1625 (2003)

[Publications] Mirza ZK et al.: "Gastric intestinal metaplasia as detected by a monoclonal antibody is highly associated with gastric adenocarcinoma"Gut. 52. 802-807 (2003)

[Publications] 蘆田知史, 高後 裕: "標準消化器病学"医学書院. 253-256 (2003)

高後裕旭川医科大学, 医学部, 教授 (10133183)

[Publications] 蘆田知史, 高後裕: "標準消化器病学"医学書院. 253-256 (2003)