2004 Fiscal Year Annual Research Report
新たなPPARγ応答性分泌蛋白による摂食調節機構に関する研究
| Project/Area Number |
15390291
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
森 昌朋 群馬大学, 医学系研究科, 教授 (80174382)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 弘行 群馬大学, 医学部, 講師 (20251100)
山田 正信 群馬大学, 医学部, 講師 (90261833)
|
|---|
| Keywords | PPARγ / 食欲調節 / 脂肪細胞 / 視床下部 / N-associated protein |
|---|
| Research Abstract |
SQ-5細胞へのPPARγ活性化剤の添加後に活性化する遺伝子をSubtraction cloning assayを用いてcloningし、その中で分泌蛋白であるNesfatinを得た。Nesfatinは脂肪細胞に恒常的に発現しており、脳腫瘍細胞ではPPARγ活性化剤に応答してその発現が増強した。47.5kDaの全長Nesfatinを認識するNesfatin抗体を用いるラット脳視床下部の免疫組織学的検討の結果、Nesfatinは摂食に関連ある、室傍核、弓状核、視交叉上核、外側野に特に強く発現していた。大腸菌より作成したリコンビナントNesfatinをラット脳室内に投与すると濃度依存性に摂食量は減少し、Nesfatin抗体の脳室内投与により摂食量は著明に増加した。絶食後、ラットの視床下部各神経核のNesfatin mRNAとその免疫染色性は明らかに減少していた。視床下部でNesfatinはprohormone convertaseと共存しており、10kDaのNesfatin-1がpost-translationalにprocessingを受けて産生され、この部位がNesfatinの摂食抑制作用の活性中心であることが、Nesfatin-1のペプチド、Nesfatin-1抗体およびNesfatin-antisenseのラット脳室内投与実験より明らかになった。Nesfatin-1の摂食抑制効果はLeptin抵抗性Zuckerラットにおいても認められた。
これらの成績より、Leptin抵抗性状態でも摂食抑制作用を示す、脳視床下部局在の新たなNesfatin-1が発見された。
|
