2004 Fiscal Year Annual Research Report
リボトキシックストレスおよびアポトーシスに関連する神経細胞死メカニズム
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15390351
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
武田 雅俊 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00179649)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 稔久 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10294068)
工藤 喬 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10273632)
紙野 晃人 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40307955)
大河内 正康 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90335357)
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| Keywords | アルツハイマー病 / タウ蛋白 / アポトーシス / リボソーム / 微小管 |
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| Research Abstract |
まず、アルツハイマー病(AD)とアポトーシスとの関係についてであるが、我々は以前からの研究からカスパーゼ阻害因子が病態に深く関与するものと推定し、AD脳における内因性カスパーゼ阻害因子XIAP(X-Chromosome linked Inhibitor of Apoptosis Protein)について検討した。まず、タウ蛋白発現するCOS7細胞にアポトーシスを誘導するとタウ蛋白の脱リン酸化を認めたが、この細胞にXIAPを共発現させると細胞中のタウ蛋白はリン酸化レベルの亢進した。次に、AD脳におけるXIAPの発現は増加していた。そして、タウ蛋白とのXIAPとの関係については、タウ蛋白N末端第1methionineが切断されると両者は結合することが判明した。以上のことは、XIAPがAD脳における変性過程において何らかの関わりを持つことが示唆された。
次に、リボトキシックストレスとの関係についてであるが、ストレスにより産生された擬似2本鎖RNAとタウ蛋白との結合、微小管重合に対する2本鎖RNAの影響、そしてTauの自己重合への影響を検討した。免疫沈降実験の結果として2本鎖RNAとTauがin vitroで結合し、重合実験の結果からは2本鎖RNAは微小管の重合を阻害すことが判明し、そして電子顕微鏡による解析ではTauのフィラメント形成を促進することが認められた。以上のことより、何らかの過程でRNAが神経原線維変化の誘導される神経変性に関わっている可能性が示唆された。
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