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2004 Fiscal Year Annual Research Report

心疾患モデル動物を用いた遺伝子異常と心筋エネルギー代謝の研究

Research Project

Project/Area Number 15390364
Research InstitutionNigata University of Phermacy and Applied Life Sciences

Principal Investigator

渡辺 賢一  新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (70175090)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 馬 梅蕾  新潟薬科大学, 薬学部, 助手 (20333536)
Keywords心不全 / 薬物治療 / 遺伝子治療 / 糖尿病 / モデル動物 / 肥満細胞 / 心筋細胞 / 心肥大
Research Abstract

[目的]糖尿病では様々な心臓障害が生じる。一方、14-3-3蛋白は全ての真核細胞中に存在してアポトーシスの阻害などの細胞保護的な作用を有する。ストレプトゾトシン投与にて糖尿病を発症させた9週齢雄C57BL/6マウス(Wild type)をNon-transgenic(NTG)群とし、同週齢雄のC57BL/6マウスDominant Negative14-3-3ηマウスをtransgenic(TG)群とし、糖尿病時の14-3-3蛋白とアポトーシス及び心肥大との関係を検討した。[方法]両群の心臓を摘出し、心重量と心体重比及び、左心室横断切片心筋細胞の測定から心肥大についての評価をした。心筋細胞内シグナル伝達についての検討は、Mitogen-activated protein kinase(MAPK)に属する3種類の蛋白であるp38MAPK、c-Jun N- terminal Kinase(JNK)、extracellular signal-regulated kinase(ERK1/2)についてのリン酸化をウエスタンブロッティングによって評価した。TdT-mediated dUTP nick end labeling(TUNEL)法により心筋細胞のアポトーシスについて検討を行った。[結果]心重量、心体重比、心筋細胞がNTG群よりもTG群に於いて有意な上昇を示した。JNKの活性化がTG群で早期にかつ顕著な活性化を起こした。アポトーシスは、TG群に於いて多く見られた。[総括]糖尿病TG群に於いてアポトーシスとJNK活性化、心筋細胞の肥大が見られた。14-3-3蛋白は糖尿病の心肥大及びアポトーシスと密接に関係していることが推定された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Inhibition of mast cells by interleukin-10 gene transfer contributes to protection against acute myocarditis in rats2004

    • Author(s)
      Palaniyandi S, Watanabe K et al.
    • Journal Title

      Eur J Immunol. 34

      Pages: 3508-3515

  • [Journal Article] Effects of angiotensin-II receptor blocker candesartan cilexetil in rats with dilated cardiomyopathy2004

    • Author(s)
      Shirai K, Watanabe K, et al.
    • Journal Title

      Mol Cell Biochem. (In press)

  • [Journal Article] Dominant negative 14-3-3 promotes cardiomyocyte apoptosis in early stage of type I diabetes mellitus through activation of JNK2004

    • Author(s)
      Narasimman G, Watanabe K, et al.
    • Journal Title

      Biochem Bioph Res Co. 320

      Pages: 733-740

  • [Journal Article] Comparative effects of quinapril with enalapril in rats with heart failure.2004

    • Author(s)
      Watanabe K, et al.
    • Journal Title

      Pharmacology. 71

      Pages: 157-161

  • [Journal Article] Effects of pranidipine, a novel carcium channel antagonist, on the progression of left ventricular dysfunction and remodeling in rats with heart failure.2004

    • Author(s)
      Mir Wahed, Watanabe K, et al.
    • Journal Title

      Pharmacology. 72

      Pages: 26-32

  • [Journal Article] Linkage between mechanical and electrical alternans in patients with chronic heart failure.2004

    • Author(s)
      Kodama M, Watanabe K, et al.
    • Journal Title

      J Cardiovasc Electrophysiol. 15

      Pages: 295-299

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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