交差耐性を利用した全く新しい手術後の残存腫瘍増殖のコントロール法の研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15390372
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 比企 直樹 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30313026)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上西 紀夫 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30126031) ; 清水 伸幸 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (70262128) ; 今村 和広 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (40223333)
• Keywords: 外科侵襲 / サイトカイン / エンドトキシン耐性 / 腫瘍増殖 / メラノーマ / 腸管

Research Abstract

a)Melanoma細胞cell line培養:皮膚Malignant Melanoma Cell Line (JCRB0202 [B16 melanoma])を培養し、安定したGrowth curve作成し,マウスに移植した際に安定した増殖を示すようにするため、この細胞株培養の安定化を行った.
b)腫瘍のモデルの作成:6週齢のC57BL/6マウスの背部に1×10^6の皮膚Malignant Melanoma Cell Line (JCRB0202 [B16 melanoma])をマウスの背部へ皮下注し,皮膚におけるMelanoma腫瘍の増殖をその最大径,最短径,高さの測定によって評価した.この担癌マウスモデルにおける腫瘍促進速度を3週目から1週おきに8週目まで記録し,Growth Curveを作成して、コントロールとしてのモデル作成を行った。
c)マウスの手術侵襲モデルの作成:6週齢のC57BL/6マウスに対して腹部正中全切開にて開腹を行い,腸管のManipulationを全腸管に対して行い,侵襲モデルを作成した.
d)侵襲の評価:侵襲モデルにおける血清中の炎症性サイトカインの動態を評価した.炎症性サイトカインは上部小腸・肝臓においてIL-6, TNF-alpha, IL-1 betaのmRNA発現を確認し、門脈中の同炎症性サイトカインの上昇が確認できた.皮膚における炎症性サイトカイン発現には差がなかったが、循環血液中のサイトカインの上昇を認めたため、侵襲の差が充分腫瘍発育に影響を与える原因となりうると考えた.