2003 Fiscal Year Annual Research Report
胃癌、食道癌におけるHER-2/neuを分子標的とした細胞抗体療法
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15390392
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
河野 浩二 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教授 (40283204)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須貝 英光 山梨大学, 医学部附属病院, 助手 (10345712)
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| Keywords | 胃癌 / HER-2 / Herceptin / 食道癌 / 癌ワクチン療法 |
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| Research Abstract |
胃癌においてHER-2がCTLに認識されるエピトープであることを報告し、癌ワクチン療法にてその免疫原性を確認してきた。また、抗HER-2モノクローナル抗体であるHerceptinが、胃癌細胞に対してADCC活性を有することも報告してきた。そこで今回の申請研究において、HerceptinのADCC活性以外の新しい機序につき検討した。胃癌患者より、MHC class I拘束性、HER-2特異的CTLを誘導し、HER-2陽性癌細胞targetをHerceptinにて前処置し、そのCTL活性を51Cr放出試験で検討する。その際、Herceptin前処置による、targetのclass I分子発現、接着分子(ICAM-1)発現の変化をflowcytometerで、classI抗原呈示関連分子(TAP-1,LMP-2)の変化をwestern blotで検討した。結果として、HER-2陽性癌細胞をHerceptinで前処置することにより、MHC class I拘束性、HER-2特異的CTLによる細胞障害活性は増強した。このCTL活性の増強は、Herceptin前処置の際にproteosome inhibitorの存在下で阻害された。また、Herceptin前処置によって、targetのclass I分子発現、ICAM-1発現、TAP-1,LMP-2の各発現に有意差はなかった。この結果より、Herceptinは、HER-2陽性癌細胞におけるHER-2エピトープのclass I拘束性抗原呈示をup-regulateし、HER-2陽性癌細胞のCTL感受性を増強することが判明した。この新しいHerceptinの作用機序は、HER-2を分子標的とした免疫療法において、抗体療法と癌ワクチン療法が相乗効果をしめすことを示唆する、極めて重要な知見と言える。
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[Publications] Koji Kono, Eiji Sato, et al.: "Trastuzumab (Herceptin) enhances class I-restricted antigen presentation recognized by HER-2/neu-specific CTLs."Clinical Cancer Research. (in press). (2004)
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[Publications] Hidemitsu Sugai, Koji Kono, et al.: "Characteristic alteration of monocytes with increased intracellular IL-1O and IL-12 in patients with advanced-stage gastric cancer."Journal of Surgical Research. 116. 277-287 (2004)
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[Publications] Akihiro Takahashi, Koji Kono, et al.: "Vascular Endothelial Growth Factor Induces Dendric Cell-Apoptosis and Down-Regulation of its Costimulatory Molecules."Cancer Immunology and Immunotherapy. (in press). (2004)
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[Publications] Fumiko Ichihara, Koji Kono, et al.: "Increased populations of regulatory T cells in peripheral blood and tumor-infiltrating lymphocytes in patients with gastric and esophageal cancers."Clinical Cancer Research. 9. 4404-4408 (2004)
