2004 Fiscal Year Annual Research Report
骨におけるメカニカルストレスシグナルの分子メカニズムの解明-新規遺伝子Znt5の機能解析、病態への関与、および関連分子の同定-
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15390451
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
川口 浩 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40282660)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
星 和人 東京大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員(客員助教授) (30344451)
中村 耕三 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60126133)
田中 敏博 理化学研究所, 心筋梗塞関連遺伝子研究チーム, チームリーダー (50292850)
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| Keywords | メカニカルストレス / 骨 / 骨粗鬆症 / 骨折 / 変形性関節症 / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
Znt5はメカニカルストレスに対する細胞応答に深く関与している膜イオンチャンネルである。我々は昨年までの検討で、Znt5が不動化による骨粗鬆化に深く関与していることを示した。本年度はZntが、メカニカルストレスがその重要な要素となる疾患である骨折や変形性関節症などの病態にも関与しているかを検討した。骨折に関しては、既に我々が独自に確立している脛骨骨折モデルをWTとZnt5KOマウスに作製し、その治癒過程をX線学的・組織学的に比較検討した。また、変形性関節症に関しては、これも既に我々が独自に確立している変形性膝関節症モデルについて、その病態の進行過程をX線学的・組織学的に観察、さらにMankin scoreにて定量化することによってWTとZnt5KOマウスの間で比較検討した。その結果、どちらもWTとZnt5KOの間に有意な差異は認められなかった。
またZnt5の下流シグナルの同定を目指して、WTとZnt5KO由来の骨芽細胞間のmRNAの比較をgene chip microarrayを用いて行った。その結果、20以上の発現増加遺伝子、10以上の発現減少遺伝子が選択された。
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