2003 Fiscal Year Annual Research Report

テロメレースをターゲットにした新たな分子標的薬剤の開発と婦人科癌への臨床応用

Research Project

Project/Area Number	15390501
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	京哲金沢大学, 医学系研究科, 講師 (50272969)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	金谷太郎金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (30303308) 田中政彰金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (70283140)
Keywords	hTERT / テロメレース / テロメア / RNA i / 子宮頚癌 / 分子標的治療
Research Abstract	テロメレースをターゲットとした分子標的治療を開発するための基礎的研究として我々はRNA interferenceの技術を応用してテロメレース触媒サブユニットhTERTのノックダウンを試みた。レトロウイルスの導入系によりhTERT発現を安定的に減弱もしくは消失している子宮頚癌細胞クローンを回収することに成功した。これらのクローンはテロメア長の短縮およびテロメア3'overhang長の短縮を認め、40-60回の分裂の後にsenescenceを迎えた。興味あることにこれらの細胞は培養初期から増殖能が著明に減弱し、軟寒天培地でのコロニー形成能やヌードマウスでの造腫瘍能が減弱していた。hTERTのノックダウンによりsenescenceとは別個の機構でこれらの悪性形質が阻害されていることを示す興味深い成績である。さらにこれらの細胞は放射線感受性が著明に亢進し、またDNA-stand breakを来す抗癌剤の感受性も増強していた。HTERTのDNA修復過程における新たな作用を示唆する成績と考えており、その分子機構についてさらに検討を進めている。これらの成績はテロメレース阻害剤を臨床応用する際に極めて有用な情報を与えるものと考えている。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Tuchiya Y, Kyo S et al.: "Human CYP 1B1 is regulated by estradiol via estrogen receptor"Cancer Res. (in press).
[Publications] Yatabe N, Kyo S et al.: "HIF-1-mediated activation of telomerase in cervical cancer cells"Oncogene. (in press).
[Publications] Kawashima T, Kyo S et al.: "Telomerase-specific replication selective virotherapy for human cancer"Clin.Cancer.Res. 10. 285-292 (2004)
[Publications] Kyo S, Nakamura M et al.: "Successful immortalization of endometrial glandular cells with normal structural and functional characteristics"Am.J.Pathol. 163. 2259-2269 (2003)
[Publications] Kyo S, Masutomi K et al.: "Significance of immunological detection of hTERT : re-evaluation of expression and localization of hTERT"Am.J.Pathol. 163. 922-929 (2003)
[Publications] Nakamura M, Kyo S et al.: "hTERT-promoter-based tumor specific expression of MCP-1 effectively sensitize cervical cancer cells to a low dose of cisplatin"Cancer Gene Ther. 11. 1-7 (2004)
[Publications] Kyo S, Kanaya T, Inoue M: "Cell and Molecular Biology of Endometrial Carcinoma"Springer-Velag Tokyo. 319 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

テロメレースをターゲットにした新たな分子標的薬剤の開発と婦人科癌への臨床応用

Principal Investigator

京 哲 金沢大学, 医学系研究科, 講師 (50272969)

Research Products

[Publications] Tuchiya Y, Kyo S et al.: "Human CYP 1B1 is regulated by estradiol via estrogen receptor"Cancer Res. (in press).

[Publications] Yatabe N, Kyo S et al.: "HIF-1-mediated activation of telomerase in cervical cancer cells"Oncogene. (in press).

[Publications] Kawashima T, Kyo S et al.: "Telomerase-specific replication selective virotherapy for human cancer"Clin.Cancer.Res. 10. 285-292 (2004)

[Publications] Kyo S, Nakamura M et al.: "Successful immortalization of endometrial glandular cells with normal structural and functional characteristics"Am.J.Pathol. 163. 2259-2269 (2003)

[Publications] Kyo S, Masutomi K et al.: "Significance of immunological detection of hTERT : re-evaluation of expression and localization of hTERT"Am.J.Pathol. 163. 922-929 (2003)

[Publications] Nakamura M, Kyo S et al.: "hTERT-promoter-based tumor specific expression of MCP-1 effectively sensitize cervical cancer cells to a low dose of cisplatin"Cancer Gene Ther. 11. 1-7 (2004)

[Publications] Kyo S, Kanaya T, Inoue M: "Cell and Molecular Biology of Endometrial Carcinoma"Springer-Velag Tokyo. 319 (2003)

京哲金沢大学, 医学系研究科, 講師 (50272969)