遺伝子操作によるodontoma自然発症モデルマウスの系統樹立と発症機構の解明

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15390572
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Osaka Dental University
• Principal Investigator: 野崎 中成 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (90281683)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大浦 清 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (20131378)
• Keywords: Parp-1 / ノックアウトマウス / 歯牙腫 / 象牙芽細胞 / 細胞分化

Research Abstract

ポリADP-リボース合成酵素(Parp-1)は、細胞死や細胞分化の誘導に関与することが示唆されている。Parp-1ノックアウト(Parp-1^<-/->)マウスではアルキル化剤やガンマ線に対する致死感受性の亢進、およびN-nitrosobis(2-hydroxypropyl)amine(BHP)やazoxymethane(AOM)による発がん感受性の亢進が報告されている。ICR/129Svの遺伝的背景を有するParp-1^<-/->マウスの長期飼育を行い、歯牙に自然発生する病変を見いだしたため本研究を行うことにした。まず、ICR/129Svの遺伝的背景を有する系統で2年間基礎飼料にて飼育したマウスを用いて、脱灰組織標本を作製し病理組織学的な解析を行った。Parp-1^<-/->マウスのオス10匹と野生型マウス(Parp-1^<+/+>)のオス13匹を用い、麻酔下で安楽死させた。組織は10%中性ホルマリンで固定した。切歯を含む下顎骨部分の硬組織は蟻酸・ホルマリンで脱灰後、パラフィン包埋を行った。未染色組織標本を作製し、H・E染色を行って病理組織学的な解析を行った。Parp-1^<-/->マウスでは、10例中10例の切歯において象牙質を主体とする形成異常が観察された。Parp-1^<+/+>マウスでは切歯の形成異常は認められなかった。Parp-1^<-/->マウスでは象牙質が顕著に肥厚し、歯髄腔内に象牙質の過剰形成が観察された。また、歯髄腔側に象牙芽細胞の不規則な配列と象牙質の内部にまで象牙芽細胞の存在が認められた。一方、Parp-1^<+/+>マウスでは切歯歯髄腔側に象牙芽細胞が整然と規則正しく配列していた。下顎骨の形成は、Parp-1^<-/->マウスとParp-1^<+/+>マウスの両者で異常は認められなかった。以上の結果よりParp-1は歯牙形成、象牙芽細胞の分化に重要な役割を果たしていることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Nozaki T, et al.: "Parp-1 deficiency implicated in colon and liver tumorigenesis induced by azoxymethane"Cancer Sci.. 94. 497-500 (2003)
• [Publications] Hemberger M., Nozaki T., et al.: "Parpi-deficiency induces differentiation of ES cells into trophoblast derivatives"Dev Biol.. 257. 371-381 (2003)
• [Publications] Hemberger M., Nozaki T., et al.: "Differential expression of angiogenic and vasodilatory factors by invasive trophoblast giant cells depending on depth of invasion"Dev.Dyn.. 227. 185-191 (2003)
• [Publications] Torii N., Nozaki T., et al.: "Spontaneous mutations in the Helicobacter pylori rpsL gene"Mutat.Res.. 535. 141-145 (2003)
• [Publications] Shibata A., Masutani M., Nozaki T., et al.: "Improvement of the Spi-assay for mutations in gpt delta mice by including magnesium ions during plaque formation"Environ.Mol.Mutagen.. 41. 370-372 (2003)