2004 Fiscal Year Annual Research Report
プロテオーム解析による口腔癌の分子標的の探索とそのオーダーメード医療への展開
| Project/Area Number |
15390615
|
|---|
| Research Institution | HIROSHIMA UNIVERSITY |
|---|
Principal Investigator |
岡本 哲治 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00169153)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
虎谷 茂昭 広島大学, 病院・講師 (90172220)
林堂 安貴 広島大学, 病院・講師 (70243251)
|
|---|
| Keywords | 口腔扁平上皮細胞癌 / 遺伝子多型 / プロテオーム解析 / NK細胞活性 / MICA分子 / 口腔癌疾患感受性 / LAK活性 / 唾液腺癌 |
|---|
| Research Abstract |
口腔癌34症例に対しては,ビタミンA(ショコラA6万単位/日)の経口投与の併用を行った。その結果,臨床的治療効果および病理組織学的治療効果(大星・下里分類)とビタミンA投与に相関関係を認めた(p<0.05)。特に化学療法+ビタミンA+免疫療法を併用した群ではほとんどの症例で臨床的治療効果がCR(完全消失)を示し,高い治療効果があることが明らかになった。その結果を科学的に解明するために,ETAN-DIGEシステムを用いた2次元電気泳動およびそれに続くMALDI-TOFMS解析法を用いたプロテオーム解析にてビタミンA処理により癌細胞表面で発現亢進する細胞膜タンパクを分離・同定した。その結果,ナチュラルキラー細胞活性化受容体として最近明らかにされた,NKG2DのリガンドであるMajor histocomatibility comlex class I chain-related molecule A(MICA)の発現が亢進することが明らかとなった。そこで,ビタミンA(100nM)処理後のMICAmRNAの発現を定量PCR法で検討した結果,口腔癌細胞をビタミンA(100nM)処理すると処理後3時間をピークにMICAmRNAの発現が上昇した。また,FACS解析にて,ビタミンA処理癌細胞表面ではMICA蛋白の発現が上昇することが明らかとなった。したがって,ビタミンAの経口摂取により口腔癌細胞表面でのMICA蛋白の発現が上昇し,NK細胞の活性化を誘導していると考えられた。MICAの遺伝子多型と口腔癌感受性について:NK細胞の活性化との関連性およびベーチェット病やI型糖尿病の疾患感受性に関与していると考えられているMICA遺伝子の遺伝子多型(膜貫通領域をコードするexon5におけるGCTの繰り返し配列:4回;4型,5回;5型,Gのインサーションを含む5回;5.1型,6回;6型,9回;9型)について,100名の口腔癌患者および103名の健常人についてChi-square methodおよびfisher's P value testを用いて統計学的に検討した結果,5.1型のMICA遺伝子型を持つ個体の口腔癌感受性は有意に高い(X^2=16.203,P value=0.00006)ことが明らかとなった。
|
