2003 Fiscal Year Annual Research Report
頭頸部癌に対する新規薬剤併用療法の開発-DNA脱メチル化剤と抗癌剤の併用-
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15390617
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
東 雅之 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (20144983)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉谷 哲也 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (30274236)
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| Keywords | 抗癌剤 / 5-フルオロウラシル / シスプラチン / アポトーシス / カスパーゼ / 5-aza-2'-deoxycytidine |
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| Research Abstract |
1.抗癌剤である5-フルオロウラシル(5-FU)とシスプラチン(CDDP)の口腔癌細胞や唾液腺癌細胞に対する抗癌分子機構につき解析したところ、5-FUは癌細胞の転写因子NF-kBを抑制することにより、抗アポトーシス蛋白であるTRAF-2,cIAP-1,cFLIPの発現を抑制する結果、カスパーゼ8やカスパーゼ3を活性化することによりアポトーシスを誘導することを明らかにした。一方、CDDPはNF-kBには影響を及ぼすことなく、ミトコンドリアの経路を介してカスパーゼ9とカスパーゼ3を活性化させ、アポトーシスを誘導することを報告した(Oral Oncol,39:282,2003)。
2.頭頸部癌治療に用いられるCDDPと5-FUの併用療法に関する抗癌分子機構について解析した。その結果、CDDPを先行投与し5-FUを投与する併用療法は、抗アポトーシスに作用するBcl-2を抑制することによりカスパーゼ8を活性化させ、またミトコンドリアからのcytochrome c遊離を促進させる結果カスパーゼ9を活性化させることにより、外因性・内因性経路を介してカスパーゼ3を活性化させアポトーシスを誘導することを明らかにした(Int J Oncol, in press)。
3.口腔癌細胞のNF-kB活性を変異型lkBa cDNAを導入することにより抑制した場合、放射線や抗癌剤に対する感受性の増強が認められことを報告した(Int J Cancer,108:912,2004)。
4.唾液腺導管細胞をDNA脱メチル化剤で処理した場合、水分泌に重要な機能を有するアクアポリン5の発現誘導が可能であることを明らかにした。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Masayuki Azuma: "Cisplatin induces apoptosis in oral squamous carcinoma cells by the mitochondria-mediated but the NF-κB-suppressed pathway"Oral Oncol. 39(3). 282-289 (2003)
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[Publications] 東 雅之: "転写因子NF-κBの制御に基づいた口腔癌治療"頭頸部腫瘍. 29(1). 493-498 (2003)
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[Publications] Tetsuya Tamatani: "Enhanced radiosensitization and chemosensitization in NF-κB-suppressed human oral cancer cells via the inhibition of γ-irradiation-and 5-FU-induced production of IL-6 and IL-8"Int J Cancer. 108(6). 912-921 (2004)
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[Publications] 東 雅之: "唾液腺機能の制御に関わる転写因子と口腔乾燥症におけるその発現異常"日本口腔科学会雑誌. (印刷中).
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[Publications] Kontinnen Y, Azuma M: "Comment on the article by Eduardo Goicovich et al."Arthritis Rheum. (in press).
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[Publications] Masayuki Azuma: "Potentiation of induction of apoptosis by sequential treatment with cisplatin followed by 5-fluorouracil in human oral cancer cells"Int J Oncol. (in press).
