歯周疾患と自己免疫疾患の共通リスク遺伝子の特定

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15390644
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 小林 哲夫 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (00215344)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉田 典子 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (30313547) ; 伊藤 聡 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (00334681)
• Keywords: 歯周疾患 / 自己免疫疾患 / 遺伝子多型 / 共通リスク遺伝子 / FcγR / FcαR / PCR法 / シークエンス法

Research Abstract

歯周疾患と自己免疫疾患(SLE)の共通する病因・病態として、免疫複合体(自己抗体・細菌-抗体)の処理に重要な役割を担う免疫グロブリン受容体(FcR)に着目した。喫煙経験のない歯周疾患を有するSLE患者42名、歯周疾患がないSLE患者18名、歯周疾患を有する非SLE患者42名、並びに歯周疾患がない健常者42名よりインフォームド・コンセントを得た後、末梢血を採取し、ゲノムDNAを抽出後、既知のFcR遺伝子多型についてアレル特異的PCR法にてタイピングを行った。その結果、SLE患者群では健常者群と比べて歯周疾患の罹患率が約2倍高かった。2つの疾患に共通して関与したのはFcγRIIA遺伝子であり、FcRIIA-R131が有意に多く患者群に認められた。
更にFcRの新規遺伝子多型として、好中球特異的FcαRI(CD89)とB細胞特異的FcγRIIB(CD32)遺伝子に着目し、同遺伝子の塩基配列をシークエンス法により解析した。その結果、FcαRIでは1カ所、FcγRIIBでは7カ所に新たな遺伝子多型が認められた。特に、FcαRInt324A/G、FcRIIB nt775T/Cの2つの遺伝子多型は、歯周疾患が早く発症する侵襲性歯周炎患者において、健常者群と比べて、有意に異なった遺伝子型分布が認められ、侵襲性歯周炎の遺伝子診断マーカーとしての有用性が示唆された。
現在、これらの新規遺伝子多型をSLE患者についても同定中であり、今後、自己免疫疾患との関連性を検討する予定である。

Research Products

• [Publications] Tetsuo Kobayashi et al.: "Risk of Periodontitis in Systemic Lupus Erythematosus is Associated with Fcγ Receptor Polyimorphisms"Journal of Periodontology. Vol.74, No.3. 378-384 (2003)
• [Publications] Keiko Yasuda et al.: "FcγRIIB Gene Polymorphisms in Japanese Periodontitis Patients"Genes and Immunity. Vol.4, No.8. 541-546 (2003)
• [Publications] Gonzales JR et al.: "Interleukin-4 gene polymorphisms in Japanese and Caucasian patients with aggressive periodontitis"Journal of Clinical Periodontology. (in press). (2004)
• [Publications] Kouji Yamamoto et al.: "Association of Fcγ receptor IIa genotype with chronic periodontitis in Caucasians"Journal of Periodontology. (in press). (2004)
• [Publications] Yasuko Shimada et al.: "Association of tumor necrosis factor receptor type 2 +587 gene polymorphism with severe chronic periodontitis"Journal of Clinical Periodontology. (in press). (2004)
• [Publications] Susumu Kaneko et al.: "A novel polymorphism of FcαRI(CD89) associated with aggressive periodontitis"Tissue Antigens. (in press). (2004)