2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15500264
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
森川 吉博 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教授 (60230108)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仙波 恵美子 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00135691)
宮島 篤 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (50135232)
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| Keywords | オンコスタチンM / 痛覚 / 後根神経節 / ニューロン / VR1 / P2X3 |
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| Research Abstract |
オンコスタチンM(Oncostatin M ; OSM)はインターロイキン-6(IL-6)、IL-11、白血病阻害因子(LIF)、カルジオトロピン-1(CT-1)、毛様体神経節神経栄養因子(CNTF)、オンコスタチンM(Oncostatin M;OSM)、cardiotrophin-like cytokineなどと同様、IL-6ファミリーのサイトカインとして知られている。これまでに、IL-6、LIF、CT-1、CNTFなどが神経系に対して種々の作用を有することが報告されている。神経系におけるOSMレセプター(OSMR)の発現を検索した結果、中枢神経系におけるOSMRの発現は胎児期から生後1週目までは舌下神経核において認められたが、成獣ではその発現は認められなくなり、かわって嗅球のアストロサイトや脈絡叢細胞に発現してきた。さらに、ノーザンブロット解析を行ったところ、嗅球においてその発現が認められたことに加え、三叉神経節や後根神経節において非常に強いOSMRの発現を認めた。in situハイブリダイゼーション法を用いて検討を行った結果、OSMRは神経節小型ニューロンに発現していた。抗OSMR抗体を用いた多重免疫組織染色により、ほとんどのOSMR陽性小型ニューロンはTrkA陽性ではなく、c-ret陽性の小型ニューロンで、サブスタンスPやCGRPなどのニューロペプチドはもたず、vanilloidレセプターであるVR1やATPのリセプターであるP2X3を有していた。さらに、驚くべきことにすべてのOSMR陽性ニューロンはVR1とP2X3の両者とも陽性であった。神経系におけるこれらのOSMR陽性細胞に対するOSMの役割を検索するために、OSMノックアウトマウスを作製した。免疫染色の結果から、VR1とP2X3の両者が陽生の小型ニューロンがOSMノックアウトマウスにおいて有意に減少していた。それを裏付けるように、カプサイシンやATPによる刺激に対する反応の減弱を認めた。さらに、機械刺激、熱刺激、腹部疼痛による反応も減弱していた。これらのことから、後根神経節侵害受容ニューロンのあるサブセットの発達にOSMが関与していることが示された。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Tamura S, Morikawa Y, et al.: "Localization of oncostatin M receptor beta in adult and developing CNS."Neuroscience. 119(4). 991-997 (2003)
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[Publications] Tamura S, Morikawa Y, et al.: "Expression of oncostatin M receptor beta in a specific subset of nociceptive sensory neurons."Eur.J.Neurosci.. 17(11). 2287-2298 (2003)
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[Publications] Shimoyama Y, Morikawa Y, et al.: "Identification of human SEP1 as a glial cell line-derived neurotrophic factor-inducible protein and its expression in the nervous system."Neuroscience. 121(4). 899-906 (2003)
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[Publications] Morikawa Y, et al.: "Essential function of oncostatin M in nociceptive neurons of dorsal root ganglia."J.Neurosci.. 24(8). 1941-1947 (2004)
