ペルフルオロアルキルテロマーアルコールの体内動態の解明とヒトにおける残存性の評価

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15510060
• Research Institution: Josai University
• Principal Investigator: 工藤 なをみ 城西大学, 薬学部, 講師 (10161647)
• Keywords: ペルフルオロオクタン酸 / ペルフルオロアルキルテロマーアルコール / 蓄積 / ペルオキシソーム増殖

Research Abstract

平成15年度は、まず、ラットおよびマウスに1H,1H,2H,2H-ペルフルオロデカノール(8-2テロマーアルコール)を投与し、本化合物の生体影響を検討した。8-2テロマーアルコールを飼料中に添加して飼育し、肝臓におけるペルオキシソーム増殖の指標であるアシルCoAオキシダーゼ活性を調べた。ラットマウスともに、用量依存的なアシルCoAオキシダーゼ活性の上昇が認められたが、ラットのほうがマウスよりも低用量で変化が認められた。マウス肝ペルオキシソームを染色し、電子顕微鏡で観察したところ、ペルオキシソーム中の和の増加とともに個々のペルオキシソームの肥大が認められた。
ペルフルオロオクタン酸(PFOA)は、ラット肝臓においてペルオキシソーム増殖を誘導していることが知られているので、上記の条件において肝臓中のPFOA量を検討したところ、8-2テロマーアルコールの用量に依存的してPFOAが見出され、PFOA量とアシルCoAオキシダーゼ活性には有意な正の相関が認められた。この結果から、8-2テロマーアルコールが、マウス体内で代謝され、生じたPFOAによって肝臓のペルオキシソーム増殖が誘導されるものと考えられた。PFOAは肝臓以外に血清中にも見出されたが、その量は8-2テロマーアルコール投与量の0.1%以下であった。
8-2テロマーアルコールからPFOAが生成する経路を調べるために、8-2テロマーアルコールを投与して、経時的に肝臓と血液を調べたところ、2H,2H-ペルフルオロデカン酸および構造未決定のカルボン酸が検出されたことから、アルコールが酸化を受けるものと考えられる。以上の結果より、8-2テロマーアルコールが生体内で代謝され、難代謝性で高蓄積性のPFOAを生じる事が明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Kudo, N., et al.: "Induction by perfluorinated fatty acids with different carbon chain length of triglyceride accumulation in the liver of rats."Biol.Pharm.Bull.. 26. 47-51 (2003)
• [Publications] Katakura, M., Kudo, N., Kawashima, M.: "Sex hormone regulation of rOAT3 expression in rat kidney"J.Health Science. 49. 233-238 (2003)