2004 Fiscal Year Annual Research Report
生物活性環状ペプチドの合成を指向したフェノール酸化に関する研究
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15510181
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
西山 繁 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (20137988)
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| Keywords | アレロパシー活性 / フェノール酸化反応 / ヘリアヌオール誘導体 / スピロソキサゾール / クロマン誘導体 / カラフィアニン |
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| Research Abstract |
ヘリアヌオール誘導体の生物活性およびクロマン骨格構築における置換基効果と生物活性
ヘリアヌオール類は、ヒマワリのアレロパシー物質として知られており、世界規模で全合成研究と関連物質の植物生長阻害活性が調べられてきた。昨年度の本プロジェクトでは近畿な陽極酸化とそれに続く転位反応を鍵として光学活性ヘリアヌオールEの合成と従来の提唱構造の訂正に成功している。本年度は、より簡便な構造での強力な活性を示すクロマン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキソシン等の誘導体の創製を目的として構造活性相関を行い、数種のハロゲン誘導体について顕著な活性があることを見出すことが出来た。さらに、フェノール誘導体の陽極酸化によって合成されるスピロ誘導体からクロマン骨格への転位において、フェノール環上の置換基の効果を明らかにするために新たにハロゲン、アルキル、トリフルオロメチルを導入した誘導体について検討し、立体効果および電子効果の相乗的効果によって本反応が制御されていることを明らかにした。これらの新規クロマン誘導体についても、生長阻害活性があることを見出した。
カラフィアニンの全合成と構造訂正
カラフィアニンは、海洋生物由来のビススピロイソキサゾール型化合物であり、アエロチオニン類に類似した二量体構造を有している。さらに、シクロヘキセノン環にオキシランを有している点に大きな特徴がある。本研究では、陽極酸化で生成したスピロイソキサゾール骨格に穏和な条件下で変換反応を行い、天然物を初めて合成することに成功した。その結果、従来提唱されていた構造とは異なり、イソキサゾール環の酸素と近接する水酸基がトランスの関係にあることを見出した。さらに、アエロチオニオンよりの変換反応によってもその構造を確認した。この結果、真のカラフィアニンの構造を新たに提出することが出来た。
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