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2004 Fiscal Year Annual Research Report

抗炎症作用薬に結合するp38の新規スプライシング分子EXIPの機能

Research Project

Project/Area Number 15510188
Research InstitutionRIKEN

Principal Investigator

須藤 龍彦  独立行政法人理化学研究所, 長田抗生物質研究室, 先任研究員 (30260227)

Keywordsp38 / Exip / Tollip / IL-1 / IRAK / 自然免疫 / 炎症 / スプライシング
Research Abstract

平成16年度研究実施計画に基づき研究を実施し、以下の成果を得たので報告する。
1.EXIPに結合する因子の解析。
Yeast-Two-Hybridを用いて、p38に結合することなくEXIPに特異的に結合する因子を探索し、候補となるクローンを、15年度、分離するに至った。塩基配列を決定したところ、Tollipであることが明らかになった。Tollipは、自然免疫に関与する様々な受容体直下に位置するアダプタータンパクとして同定され、NF-κB経路を抑制することが知られていた。そこで、これらの経路におけるExipの機能を検討したところ、Tollipに加えてIRAKにも結合することが明らかになった。さらに、HeLa細胞にExipを過剰に発現した際に、Tollipと同様にNF-κB経路を抑制することも明らかになった。以上のことより、免疫応答に於けるこれまでのp38の機能とは別に、Exipが自然免疫において異なる役割を果している可能性が考えられ、更なる解析が重要になった。
2.EXIPの発現制御機構の解析。
15年度、新たに作製した抗体により、過剰発現のEXIPに加えて、血球系の細胞で内在性タンパクの発現を確認できたので、16年度は、通常の培養で発現が検出できる血球系の細胞を中心にして発現制御機構の解析を行った。THP-1細胞においては、42度の高温で培養した場合に、Exip量の増加が見られた。一方、炎症性サイトカインによっては、変化が見られなかった。

  • Research Products

    (5 results)

All 2004

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] p38α mitogen-activated protein kinase plays a critical role in cardiomyocyte survival but not in cardiac hypertrophic growth in response to pressure2004

    • Author(s)
      Nishida K.et al.17/24
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology 24

      Pages: 10611-10620

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Role of p38 mitogen-activated protein kinase in thrombus formation2004

    • Author(s)
      Sakurai K., Matsuo Y., Sudo T., Takuwa Y., Kimura, S., Kasuya Y.
    • Journal Title

      Journal of Receptors and Signal Transduction 24

      Pages: 283-296

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Exip, a splicing variant of p38α, participates in interleukin-1 receptor proximal complex and downregulates NF-κB pathway2004

    • Author(s)
      Yagasaki Y., Sudo T., Osada H.
    • Journal Title

      FEBS Letters 575

      Pages: 136-140

  • [Journal Article] Involvement of Apoptosis Signal-Regulating Kinase-1 on Angiotensin II-induced Monocyte Chemoattractant Protein-1 Expression2004

    • Author(s)
      Omura T, Sudo T et al. 8/12
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 24

      Pages: 270-275

  • [Journal Article] Endothelin-1-induced cardiac hypertrophy is inhibited by activation of peroxisome proliferator-activated receptor-α partly via blockade of c-JNK pathway2004

    • Author(s)
      Irukayama-Tomobe Y, Sudo T et al. 8/10
    • Journal Title

      Circulation 109

      Pages: 904-910

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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