2005 Fiscal Year Annual Research Report
モニターペプチドによるCCK放出において結合分子グランザイムAが果たす役割の解明
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15580106
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
都築 巧 京都大学, 農学研究科, 助手 (50283651)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河田 照雄 京都大学, 農学研究科, 教授 (10177701)
井上 和生 京都大学, 農学研究科, 助教授 (80213148)
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| Keywords | モニターペプチド / 膵分泌性トリプシンインヒビター / コレシストキニン / グランザイムA / 上皮細胞間Tリンパ球 / 腸管上皮細胞 / ホルモン産生細胞 |
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| Research Abstract |
モニターペプチド(ラットの膵分泌性トリプシンインヒビターのひとつ)は小腸菅腔表面に作用してコレシストキニン(CCK)の放出を促す。申請者らはコラゲナーゼ処理によって分散させた小腸粘膜の表面にモニターペプチドと特異的に結合する蛋白質があることをみいだし、このものがCCKの放出を仲介する受容体として機能していると仮定してきた。近年この結合蛋白質が細胞障害性リンパ球が産生するプロテアーゼ、グランザイムA(GrA)であることを明らかにした。平成15年度、GrAは腸管においては上皮層に散在する上皮細胞間Tリンパ球に存在していることを明らかにしたが、このことからGrAがモニターペプチドによるCCK放出を仲介する受容体の本体ではないことが示唆された。一方、平成16年度の実験から、腸管におけるGrAは炎症反応の惹起に関わることで生体防御(腸管免疫)に関与していること、GrA活性の異常亢進は過剰な炎症を引き起こすこと、血中に存在するモニターペプチドはGrAを阻害することによって過剰な炎症をコントロールしている、ことが示唆された。本年度はラット小腸由来の培養細胞であるIEC-6を用いて、GrA刺激によりインターロイキン8様の活性をもつgro/cinc-1の細胞外放出が上昇すること、この応答がモニターペプチドによって完全に抑制されることを明らかにした。またトロンビン受容体であるproteinase activated receptor-1(PAR-1)のアンタゴニストによってもGrAの作用が消失したが、このことからGrAはPAR-1を活性化することで生体防御に関わっていることが示唆された。潰瘍性大腸炎モデルラットにおいてモニターペプチドを直腸に投与したが、有意な抗炎症作用はみられなかった。この結果からモニターペプチドのGrA阻害は血中にて起こることが示唆された。
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Research Products
(4 results)
