2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15580264
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
竹内 正吉 大阪府立大学, 農学生命科学研究科, 助教授 (00171611)
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| Keywords | Rat distal colon / PACAP / Aging / Relaxation / cyclic AMP / apamin感受性K^+kチャネル |
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| Research Abstract |
PACAPはラット遠位結腸の抑制性神経伝達物質の一つであり、7-8適齢ではtyrosine kinaseの活性化、apamin感受性K^+チャネルの開口を介して弛緩を生じることを明らかにしている。本年度では、このPACAPによる弛緩とその細胞内機序が加齢によりどのように変化するかを調べた。若齢(2週齢)のラットから得られた結腸縦走筋標本を、PACAPは濃度依存性にしかも、著しく弛緩させた。この作用の一部には他の抑制性神経伝達物質の遊離が関与していることが明らかとなった。また、弛緩の細胞内機序を検討したところ、PACAPの弛緩にはcyclic AMP系とtyrosine kinase-apamin感受性K^+チャネル系が関与しており、その関与の割合はcyclic AMP系の方が大きいことが示唆された。ラットの週齢が進むにつれ、PACAPの弛緩作用は徐々に減弱した。この時、他の抑制性神経伝達物質の関与はなくなり、PACAPによる弛緩は平滑筋に対する直接作用が主体となった。弛緩の細胞内機序を調べたところ、7-8週齢ではtyrosine kinase-apamin感受性K^+チャネル系が主に働いていたが、cyclic AMP系も一部残存していた。しかし、20-30週齢になるとPACAPはtyrosine kinase-apamin感受性K^+チャネル系のみを活性化して弛緩を生じることが示唆された。従って、PACAPの弛緩に係わる細胞内機序のうち、若齢ではcyclic AMP系の関与が大きいが、加齢とともに関与の程度が減弱すること、一方、tyrosine kinase-apamin感受性K^+チャネル系の方は加齢により、ほとんど影響されないことが明らかとなった。さらにPACAPの弛緩作用は加齢とともに減弱するが、それはcyclic AMP系の関与の減少と平行することが示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 藤田秋一, 置塩豊, 竹内正吉, 畑 文明: "マウス腸管運動調節におけるカハールの介在細胞の役割"日本薬理学会誌. 123. 170-178 (2004)
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[Publications] Takeuchi T, Yamazaki Y, Negoro T, Fujinami K, Mukai K, Fujita A., et al.: "Changes in mechanism of PACAP-induced relaxation in longitudinal muscle of the distal colon of Wistar rats with age."Regulatory Peptide. 118. 1-9 (2004)
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[Publications] Kushida, M., Takeuchi, T., Fujita, A., Hata, F.: "Dependence of Ca^<2+>-induced contraction on ATP in alpha-toxin-permeabilized preparations of rat femoral artery."Journal of Pharmacological Sciences. 93. 171-179 (2003)
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[Publications] Fujita, A., Takeuchi.T., Hanai, J., Hata, F.: "Expression of the small conductance Ca^<2+>-activated K^+ channel, SK3, in the olfactory ensheathing glial cells of rat brain."Cell and Tissue Research. 313. 187-193 (2003)
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[Publications] Fujita, A., Takeuchi.T., Hanai, J., Hata, F.: "Localization of Ca^<2+>-activated K^+ channel, SK3, in fibroblast-like cells forming gap junctions with smooth muscle cells in the mouse small intestine."Journal of Pharmacological Sciences. 92. 35-42 (2003)
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[Publications] Takeuchi, T., Fuiita, A., Kushida, M., Hata, F.: "The site where newly synthesized ATP is necessary for tension development in alpha-toxin permeabilized preparations of rat proximal colon."Journal of Pharmacological Sciences. 91. 277-284 (2003)
