2003 Fiscal Year Annual Research Report
抗腫瘍活性を有する海洋アルカロイドマダンガミンの全合成研究
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15590025
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
山崎 直毅 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (30277264)
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| Keywords | マダガミン / 環状N, O-アセタール / 2-アザビシクロノナン / 海洋アルカロイド / 抗腫瘍活性 / Rubottom酸化 / 橋頭位水素化 |
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| Research Abstract |
本年度はこれまで確立してきた標題化合物のABC環構築法を基盤とし、かつE環を構築のために出発原料シクロヘキセノン誘導体6位に相当する部位へのオキソ官能基導入について検討した。シクロヘキセノンより8工程で導いた3-(benzyloxy)-2-[(benzyloxy)methyl]-2-(3-oxocyclohexyl)propanenitrileをシリルエノールエーテルへ導き、N-メチルモルホリンオキシド共存下四酸化オスミウムを用いるRubottom酸化類似条件で処理すると、立体選択的に酸化反応が進行し6S^*配置を有するアルコール体が主成績体として得られた。さらに本アルコールより4工程を経て調製された2-(2-{[3-(benzyloxy)-2-[(benzyloxy)methyl]-2-(10-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-yl)amino]methyl}phenolを酸触媒存在下脱水すると環化が進行して4環性N, O-アセタールが単一の成績体として生成することが判明した。次いでAlH_3を用いて橋頭位N, O-アセタールを還元して(1S^*,5S^*,8S^*)-4,4-bis-[(benzyloxy)methyl])-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-8-olを調製することに成功し、本化合物を用いるE環構築に向けた合成経路が確立された。
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Research Products
(1 results)
