抗腫瘍活性を有する海洋アルカロイドマダンガミンの全合成研究

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590025
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences
• Principal Investigator: 山崎 直毅 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (30277264)
• Keywords: 天然物化学 / マダンガミン / 海洋アルカロイド / マクロ環化 / 還元的アミノ化 / 抗腫瘍活性 / クロスカップリング

Research Abstract

本年度はE環に相当する11員環構築を行った。1,1-dimethylethyl 8-oxo,4-bis[(phenylmethoxy)methy1]-2-azabicyclo[3.3.1]nonane-2-carboxylateをStillのcisオレフィン化法により1,1-dimethylethyl 8-[2-[(methoxycarbonyl)oxy]ethylidene]-4,4-bis[(phenylmethoxy)methy1]-2-azabicyclo[3.3.1]nonane-2-carboxylateへ導き、ジソブチルアルミニウムヒドリドを用いて還元して1,1-dimethylethyl 8-(2-hydroxyethylidene)-4,4-bis[(phenylmethoxy)methy1]-2-azabicyclo[3.3.1]nonane-2-()arboxylateを合成した。これをメチルカーボネートとしたものとアルケニルスズ化合物とのクロスカップリング反応をPd(dba)_2を触媒としてLiCl存在下行うとZ-オレフィン化が進行し、引き続きTBAFを作用させて脱シリル化すると1,1-dimethylethyl 8-[(3Z)8-hydroxy-3-octenylidene]-4-bis[(phenylmethoxy)methy1]-2-azabicyclo[3.3.1]nonane-2-carboxylateが生成することが判明した。一級アルコールをDess-Martin過ヨージナンによりアルデヒドとしBoc基を除去後NaBH(OAc)_3を作用させて還元的アミノ化反応を行うと目的とするE環部分(11環)の構築が達成され(IR*,6Z,9Z,12R*,13aR*)-2,3,4,5,8,10,11,12,13,13a-decahydro-14,14-bis[(phenylmethoxy)methy1]-1,12-ethano-1H-1-benzazacycloundecineが生成した。本化合物の11位へ官能基導入を行うことによりマダンガミンAの合成がB環構築後15員環化する工程を経て達成できるものと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Synthesis of the 11-membered ring of the marine alkaloids, madangamines (2006)
  • Author(s): Yoshimura, Y., Inoue, J., Yamazaki, N., Aoyagi, S., Kibayashi, C.
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. 47・20 Pages: 3489-3492