2004 Fiscal Year Annual Research Report
ケミカルリゲーションを用いるHTLV-Iプロテアーゼ誘導体の合成研究
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15590030
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
木村 徹 京都薬科大学, 薬学部, 助手 (70204980)
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| Keywords | ケミカルリゲーション / プロテアーゼ / 固相ペプチド合成 / HTLV / HAM / ATL |
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| Research Abstract |
HTLV-Iはエイズの原因ウイルスであるHIVとよく似たレトロウイルスで,ヒト成人白血病(ATL)やHTLV-I脊髄症(HAM)を引き起こす病原ウイルスである.HTLV-IはHIVと同じ様にウイルス固有のアスパルティックプロテアーゼを有しており,その阻害剤は上記疾病の治療薬として大いに期待出来る.本計画では完全な化学的手法によりHTLV-Iプロテアーゼ誘導体を合成し,阻害剤の開発に役立てることを目的とする.本年度は,昨年度計画1-3)で合成したHTLV-Iプロテアーゼ誘導体を用い阻害剤の評価系の確立を行った.
4)HTLV-Iプロテアーゼの基質合成 通常のFmoc型固相合成法を用いてHTLV-Iプロテアーゼが切断するアミノ酸配列を有する人工基質を合成した.
5)HTLV-Iプロテアーゼ誘導体の活性測定 得られた高純度のHTLV-Iプロテアーゼ誘導体を活性化し,上記で合成した基質を用いてその活性を評価したところ,文献値に匹敵する酵素活性を有することを確認した.
6)HTLV-Iプロテアーゼ誘導体に対する阻害剤の活性評価我々の有する多種のプロテアーゼ阻害剤による酵素阻害活性を測定,評価した.しかしHIVプロテアーゼ阻害活性は比較的良好な結果を示すのに比べHTLV-Iでは著しく弱い活性を示すものしか見いだせなかった.HTLV-Iには新たに設計した阻害剤が必要であり,本計画で合成した酵素誘導体が役立つ事が確認できた.
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Research Products
(5 results)
