2004 Fiscal Year Annual Research Report
脳神経系におけるアルミニウムの膜輸送機構及びイノシトールリン脂質代謝に与える影響
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15590081
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
藤本 貞毅 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80090182)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長澤 一樹 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (30228001)
長井 克仁 京都薬科大学, 薬学部, 助手 (00351271)
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| Keywords | 酸化ストレス / アルミニウム / クエン酸アルミ / 神経細胞 / SH-SY5Y / 輸送担体 / cyctine / glutamate交換輸送担体 / ダウンレギュレーション |
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| Research Abstract |
アルミニウム(Al)に神経毒性があることは一般に認められている事実であり、神経変性疾患の発症との関連が指摘されているもののその作用機構は明らかではない。また、Alの脳内における主要分子型であるAl citrateの血液脳関門透過は厳密に制御されており、その破錠は脳内へのAl citrateの移行及びその異常蓄積に繋がると考えられるが、その実体は不明である。申請者らは、ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞におけるAl citrateの輸送系を調べると共に、その輸送担体の発現量及び細胞の酸化ストレス感受性におよぼすAl citrateの影響を調べ、次の結果を得た。
SH-SY5Y細胞によるAl citrateの取り込みは、温度及び濃度依存的で、Na^+非依存的であった。Al取り込みは、L-cystineとL-glutamate/L-asparateの同時作用により阻害され、一方、それらアミノ酸を細胞に前負荷することにより促進された。Al citrateを、2週間、細胞に作用させるときxCT及び4F2hc mRNAの発現がいずれも低下することを認めた。Al citrate処理した細胞は、未処理細胞に比べて、glucose枯渇による細胞内nitrotyrosine量が増加すると共に、cell viabililyの低下が観察された。上記の結果は、SH-SY5Y細胞において、Al citrateの取り込みにはNa^+ independent L-cystine/L-glutamate exchanger system Xcが関与すること、そしてAl citrate処理によりxCTのダウンレギュレーションが起り、細胞が酸化ストレスに対して脆弱化することがAl毒性の一因であることを示唆するものである。
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Research Products
(3 results)
