アポトーシス関連遺伝子の相乗的発現亢進に関与する蛋白質の研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590085
• Research Institution: Tokushima Bunri University
• Principal Investigator: 藤木 博太 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (60124426)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山中 浩泰 徳島文理大学, 薬学部, 助教授 (30202386)
• Keywords: EGCG / sulindac / アポトーシス / GADD153 / 相乗効果 / 5-FU / PC-9

Research Abstract

ヒト肺がん細胞PC-9を、緑茶の主成分である(-)-epigallocatechingallate(EGCG)とがん予防薬sulindacとを同時に処理すると、アポトーシス関連遺伝子の発現が相乗的に亢進することを見出した。この際、がん細胞の増殖抑制とアポトーシスに関連したGADD153遺伝子の発現亢進が認められた。
本年度は先ず、EGCGとsulindac、EGCGと非活性型のsulindac sulfoneで相乗効果を確認し、更に、EGCGと抗がん剤5-FUの併用について検討した。
1.PC-9細胞増殖の相乗的抑制
(1)EGCGとsulindac同時処理による増殖抑制
EGCGは51.5%、sulindacは5.5%の抑制を示した時、EGCGとsulindacの同時処理は、81.1%と減少した。肺細胞A549について同様の実験を行うと、同時処理による減少は小さく、がん細胞によって少々異なることが見出された。
(2)EGCGと非活性型sulindac sulfone同時処理による増殖抑制
EGCGは61.8%、sulindac sulfoneは9.9%の抑制を示した時、同時処理は99.4%と減少し、非活性型でも著明な抑制が認められた。
(3)EGCGと5-FU同時処理による増殖抑制
PC-9、A549、H226Bのヒト肺がん細胞3株について検討したが、相乗効果ではなく、相加的増殖抑制が得られた。
2.GADD153遺伝子の相乗的発現亢進
(1)EGCGとsulindacの同時処理18時間後に最大の発現亢進が認められた。
EGCGと5-FUの同時処理12時間後に最大発現亢進が認められた。
以上、本年度は相乗効果の確認を行い、更にEGCGと抗がん剤との併用に研究を進めた。

Research Products

• [Publications] Hirota Fujiki et al.: "New TNF-α releasing inhibitors as cancer preventive agents from traditional herbal medicine and combination cancer prevention study with EGCG and sulindac or tamoxifen"Mutant Res.. 523-524. 119-125 (2003)
• [Publications] T.Hashimoto et al.: "Isolation and synthesis of TNF-α release inhibitors from Fijian kawa (Piper methysticum)"Phytomedicine. 10. 309-317 (2003)
• [Publications] 藤木 博太 他: "緑茶によるがん予防-臨床応用に向けて"癌の臨床. 49・3. 197-202 (2003)
• [Publications] Hirota Fujiki et al.: "Cancer prevention with green tea polyphenols for the general population, and for patients following cancer treatment"Am J.Clin.Nutr.. in press. (2004)
• [Publications] Hirota Fujiki et al.: "Carcinogenic potential of tobacco tar-resistant Staphylcoccus aureus in buccal cavity"J.Cancer Res.Clin.Oncol.. in press. (2004)