2004 Fiscal Year Annual Research Report
摂食、消化器機能調節および生活習慣病に関わるCCK受容体機能分担と遺伝子発現調節 副題:ヒトおよびCCK-A,B,AB受容体遺伝子ターゲテイングマウスによる検討
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15590093
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
太田 稔 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所, 助手 (70133634)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮坂 京子 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所, 副参事研究員 (90166140)
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| Keywords | CCK-A受容体遺伝子多型 / アルコール依存症 / 生活習慣病 / 遺伝子のメチル化 / ノックアウトマウス / CCK-A受容体 / CCK |
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| Research Abstract |
CCK-A受容体遺伝子多型(-81A to G,-128G to T)を胆道、膵を中心とした消化器疾患において検討した。アルコール依存症では、-81A to Gが多く、しかもGを持つ個体は、依存症の発症年齢が低く、家族歴が濃厚で、反社会的性格や譫妄を有する頻度が高かった。一方慢性膵炎、膵癌では有意の発生頻度の変化はみられなかった。胆嚢癌は症例がなかった。ラットでは、胎性期にはCCK-A受容体遺伝子発現はみられないが出生後約1週間目頃よりCCK-A受容体遺伝子発現する。このCCK-A受容体遺伝子発現の調節には、遺伝子のメチル化が関係している。
我々は、覚醒ラットにおいて、膵液胆汁を別々に採取する実験システムを確立し、膵外分泌機能を検討してきた。CCK-A受容体遺伝子ノックアウトマウスでも、膵外分泌はアセチルコリンやgastrin releasing peptideなどにより増加したが、胆嚢収縮は起こせなかった。CCK-A受容体ホモ欠損マウスでは肥満にはならないが、有意の高頻度で胆石が形成された。CCK-A,B,AB受容体遺伝子ノックアウトマウスの胃排出機能を液体飼料、固形飼料の胃排出速度、および、CCK-8,gastrin、アトロピンの効果を比較した。結果は、CCK-B欠損では胃排出速度が早く、A欠損では変化がなかった。B欠損マウスでは自律神経のバランスがくずれているため、と予測した。一方CCK-A受容体欠損マウスでは、ストレス負荷により、回復時の摂食量の増加が認められた。同時期の胃排出速度は亢進しておらず、この摂食増加は、中枢性に生じていると予測された。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Enhanced gastric emptying of a liquid gastric load in mice lacking cholecystokinin-B receptor. A study of CCK-A,B, and AB receptor gene knockout mice.2004
Author(s)
Miyasaka K, Ohta M, Kanai S, Yoshida Y, Sato N, Nagata A, Matsui T, Noda T, Jimi A, Takiguchi S, Takata Y, Kawanami T.
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Journal Title
J Gastroenterol 39
Pages: 319-323
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[Journal Article] Lack of cholecystokinin (CCK)-Areceptor enhanced gallstone formation : A study in CCK-A receptor gene2003
Author(s)
Sato N, Miyasaka K, Suzuki S, Kanai S, Ohta M, Kawanami T, Yoshida Y, Takiguchi S, Noda T, Takata Y, Funakoshi A.
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Journal Title
Dig Dis Sci 48
Pages: 1944-1947
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