2004 Fiscal Year Annual Research Report
環境内発がん物質N-ニトロソ化合物の活性酸素種による新規活性化経路の解明
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15590113
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| Research Institution | Kyoritsu University of Pharmacy |
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Principal Investigator |
望月 正隆 共立薬科大学, 薬学部, 教授 (10072414)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 さと子 共立薬科大学, 薬学部, 助手 (70223518)
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| Keywords | N-ニトロソジアルキルアミン / ヒドロキシルラジカル / 突然変異原性 / Fenton試薬 / 代謝活性化 |
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| Research Abstract |
本研究は、シトクロムP450の代わりにヒドロキシルラジカル発生系を用いてN-ニトロソジアルキルアミン類の活性化を追跡した。単離した代謝生成物について細菌を用いた突然変異原性試験を行い、N-ニトロソジアルキルアミンの生体内での活性化を明らかとし、さらに、推定代謝中間体からの活性化体の生成を検討することでN-ニトロソジアルキルアミンの新たな生体内酸化機構を検討することを目的とした。
N-ニトロソ-N-メチルブチルアミンを鉄-銅-過酸化水素-NO系(修飾Fenton系)で処理した時に生成する変異原性物質として環状化合物の5-メチル-5-ニトロ-1-ピラゾリン 1-オキシド(化合物1)を同定した。さらに、塩基対置換型突然変異を検出するサルモネラTA1535に対して化合物1よりも高い変異原活性を有する新規化合物(化合物2)を単離し、各種機器分析の結果より化合物1と同様の構造を持つ化合物であることを推定し、修飾Fenton系で生成する変異原は化合物1と化合物2でほぼ占められていることを明らかとした。一方、変異原の生成過程に対する各試薬の寄与について検討したところ、NOおよびCu(II)イオンが重要であることがわかった。主要な酸化生成物であるN-ニトロソ-N-メチル-3-オキソブチルアミンを同様の試薬で処理しても変異原は生成せず、化合物1から化合物2への変換は認められなかった。
化合物1および2は従来報告されているN-ニトロソジアルキルアミンの代謝活性化体であるα-水酸化体とは異なる新規の酸化生成物である。今後、両者の生成機構、活性発現機構を詳細に解析し、N-ニトロソジアルキルアミンの新たな生体内酸化機構へのラジカルの関与について検討する。
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Research Products
(1 results)
