術後色素沈着症および老人性色素斑の治療を目的としたトレチノイン水性ゲル軟膏の開発

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590124
• Research Institution: TOKYO UNIVERSITY OF SCIENCE
• Principal Investigator: 青山 隆夫 東京理科大学, 薬学部, 教授 (60262028)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉村 浩太郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60210762)
• Keywords: トレチノイン / 水性ゲル / 色素沈着症 / シクロデキストリン / 包接化合物

Research Abstract

院内製剤の一つである0.1%トレチノイン(RA)水性ゲル軟膏の品質改良を目的として、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン(HP-β-CD):RAの包接化合物形成による安定性の改善について検討を行った。混練法によりRA:HP-β-CD複合体を形成した。形成したRA:HP-β-CD複合体にエマルゲン408を加えずに水性ゲルの各成分を別々に加える作成法(Method 1)と従来の0.1%RA水性ゲル軟膏のRAの代わりにRA:HP-β-CD複合体を加える作成法(Method 2)の2種類の作成法で、RAとHP-β-CDのモル比1:1及び1:2の2種類の処方のRA水性ゲルを作成し安定性の評価を行った。またRA:HP-β-CD複合体(モル比1:1)が包接化合物を形成しているか検討するために粉末X線回折(XRD)、DSC及びIR測定を行った。1ヵ月後のRA残存率はControlと比較してMethod 1とMethod 2のモル比1:2の処方で有意な増加が起こった。2ヵ月後のRA残存率はMethod 1の2処方で高い残存率が観察された。RA:HP-β-CD複合体におけるXRDはRA特有の結晶構造が消失していた。またRA:HP-β-CD複合体におけるDSC曲線はRA、HP-β-CDに由来する吸熱ピークは消失し、213℃に新たな吸熱ピークが観察された。そしてRA:HP-β-CD複合体におけるIRスペクトルはRAの炭素の二重結合に由来する1600cm^<-1>のピークが1604cm^<-1>にシフトした。以上のことからRA:HP-β-CD複合体は包接化合物を形成している可能性が示唆された。今後、この製剤の臨床効果の検討が望まれる。
1.HP-β-CDの添加によりRA水性ゲル中のRAの安定性は向上した。
2.IR測定・DSC測定・XRD測定の結果からRAとHP-β-CDは包接化合物を形成することが示唆された。